実験的エンドトキシンショックにおけるアポトーシスの関与

细胞凋亡参与实验性内毒素休克

• 批准号: 08670324
• 负责人: 横地 高志
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670324/
• 关键词: エンドトキシン; LPS; アポトーシス; 肝細胞; D-ガラクトサミン

エンドトキシンとD-ガラクトサミンをマウスに投与すると、実験的エンドトキシンショックが誘導される。この実験的エンドトキシンショックの病態におけるアポトーシスの関与が検討された。エンドトキシンショック誘導マウスの各臓器からDNAを抽出し、アガロースゲル電気泳動で展開したところ、肝臓に明らかなDNA断片化が認められた。また、ニックエンド法で染色したところ、肝細胞が陽性に染まり、肝細胞がアポトーシスを起こしていることが明らかとなった。また、腎臓も陽性に染色される部分があった。エンドトキシンショック誘発マウスの血清とD-ガラクトサミンとの移入により、アポトーシスが誘導され、アポトーシス誘導に血清中の因子の関与が推定された。抗TNF抗体の投与によって肝アポトーシスが抑制されたことから、エンドトキシンによって遊離された血清中のTNFがアポトーシル誘導因子であることが推察された。TNFとD-ガラクトサミン投与によって、肝アポトーシスが同様に誘導されたことからもTNFの関与は明らかになった。その他のサイトカインによる作用は認められなかった。このエンドトキシンショックに伴った肝アポトーシスにFas抗原の関与を調べるために、Fes抗原陰性のMRL lpr/lprマウスを用いて検討したところ、同様に肝アポトーシスが起こったことから、Fas分子の関与はないと考えられた。以上の結果から、エンドトキシンショックの病態にアポトーシスが関与し、特にTNFが主要な作用分子であることが明らかになった。エンドトキシンショックにおいて、臨床的に肝壊死と呼ばれていた現象が実際は肝アポトーシスであることも示唆された。

エ ン ド ト キ シ ン と D - ガ ラ ク ト サ ミ ン を マ ウ ス に cast with す る と, be the 験 エ ン ド ト キ シ ン シ ョ ッ ク が induced さ れ る. The エ, ドトキシ, ショッ, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, におけるアポト, and が検 discuss された. エ ン ド ト キ シ ン シ ョ ッ ク induced マ ウ ス の each viscera か ら を DNA extraction し, ア ガ ロ ー ス ゲ ル electric 気 swimming で expand し た と こ ろ routine, liver に Ming ら か な DNA fragment the が recognize め ら れ た. ま た, ニ ッ ク エ ン ド method で dyeing し た と こ ろ dye, liver cell が positive に ま り, liver cell が ア ポ ト ー シ ス を up こ し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, positive に staining of the kidney される part があった. エ ン ド ト キ シ ン シ ョ ッ ク 発 lure マ ウ ス の と serum D - ガ ラ ク ト サ ミ ン と の move に よ り, ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ, ア ポ ト ー シ ス induced に の factor in serum の masato and presumption が さ れ た. Cast and anti TNF antibody の に よ っ て liver ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ た こ と か ら, エ ン ド ト キ シ ン に よ っ て free さ れ た の TNF in serum が ア ポ ト ー シ ル factor で あ る こ と が push examine さ れ た. TNF と D - ガ ラ ク ト サ ミ ン cast with に よ っ て, liver ア ポ ト ー シ ス が with others に induced さ れ た こ と か ら も TNF の masato Ming ら は か に な っ た. Youdaoplaceholder0 そ he サ サ トカ トカ による による による function められな recognize められな った った. こ の エ ン ド ト キ シ ン シ ョ ッ ク に with っ た liver ア ポ ト ー シ ス に Fas antigen の masato and を べ る た め に, Fes antigen negative の called simply MRL LPR/LPR マ ウ ス を with い て beg し 検 た と こ ろ, with others in に liver ア ポ ト ー シ ス が up こ っ た こ と か ら, Fas molecular の masato and は な い と exam え ら れ た. Results above の か ら, エ ン ド ト キ シ ン シ ョ ッ ク の pathological に ア ポ ト ー シ ス が masato and し, に TNF が main な molecular で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. エ ン ド ト キ シ ン シ ョ ッ ク に お い て, clinical liver 壊 に die と shout ば れ て い が た phenomenon be interstate は liver ア ポ ト ー シ ス で あ る こ と も in stopping さ れ た.

项目成果

A.Morikawa et al.: "Role of apoptotic cell death in response of D-galactosamine-sensitized mice to lipopolysaccharide as experimental endotoxic shok model." Infect. Immun.64. 734-738 (1996)

A.Morikawa 等人：“作为实验性内毒素休克模型，D-半乳糖胺致敏小鼠对脂多糖的反应中凋亡细胞死亡的作用。”