H.pylori感染胃炎の病態形成・疾患予後に関わる宿主側因子の研究

H. pylori感染性胃炎发病机制及疾病预后相关宿主因素研究

基本信息

批准号：
20590721
负责人：
若月芳雄
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590721/
关键词：
粘膜免疫サイトカイン自然免疫獲得免疫消化管

项目摘要

消化管で惹起される管腔内抗原に対する粘膜の免疫反応を解析した。標的抗原を産生する遺伝子組み換えH. pyloriを作成して、標的抗原特異的なT細胞抗原受容体を強制発現するマウスに感深させた。感染宿王マウスにIL-4, IFN-g. IL-12p40の遺伝子の欠失を導入し、胃粘膜の細胞回転、細胞死、浸潤細胞、胃炎の組織病理を定量的に解析した。標的抗原に特異的な抗原受容体を有するマウスを用いることにより、H._pyloriの胃炎モデルをマウスで作成可能とした。宿主のCD4T細胞の産生するサイトカインが胃炎粘膜の細胞浸潤と細胞回転、胃粘膜萎縮を制御調節している可能性がしめされ、これはヒトのH. pylori胃炎の結果起こる組織病理の多様件を説明する機序の一端を示唆していた。H. pylori胃炎患者で起こる細胞浸潤はT細胞が最多で好中球、形質細胞がこれに次ぐ。組織中ではTh1型の免疫反応か惹起されており、これほUrease Bに対する患者血清甲得意抗体のアイソタイプの分布からも支持された。次にTh1免疫応答に欠失のあるマーウスでは胃粘膜上皮の細胞回転の低下と粘膜上皮細胞の細胞死が惹起されていることより、加齢宿主で認められる委縮性胃炎と宿主免疫反応との関係が示唆された。Th1細胞の欠失は過剰の好中球浸潤を惹起することから細胞障害機序としてほ好中球による組織障害機序が関与するものと思われる。

分析了粘膜对胃肠道诱导的腔内抗原的免疫反应。产生产生靶抗原的重组幽门螺杆菌是为了激发被迫表达靶抗原特异性T细胞抗原受体的小鼠。 IL-4和IFN-G的基因删除。将IL-12P40引入感染的Inhaku-OH小鼠中，并定量分析了胃粘膜细胞旋转，细胞死亡，浸润细胞和胃炎的组织病理学。通过使用携带针对靶抗原的抗原受体的小鼠，在小鼠中使H._pylori的胃炎模型成为可能。宿主CD4T细胞产生的细胞因子可能调节粘膜粘膜细胞侵袭，细胞旋转和胃粘膜萎缩，这表明一种机制，该机制解释了由人类H.脓神经胃炎引起的组织病理学多样性。幽门螺杆菌胃炎患者中最常见的细胞浸润是T细胞，其次是嗜中性粒细胞和浆细胞。它是通过Th1型免疫反应在组织中诱导的，这是由患者血清胸部胸部抗体的同种型分布的分布支持B。和宿主免疫反应。 Th1细胞的缺失会导致过度嗜中性粒细胞浸润，并且看来由中性粒细胞引起的组织损伤的机制与细胞毒性的机制有关。