好酸球増多症におけるグルココルチコイドの作用点およびその機序の解析

糖皮质激素治疗嗜酸性粒细胞增多的作用点及机制分析

• 批准号: 08670675
• 负责人: 無江 季次
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Sendai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670675/
• 关键词: ラット好酸球; ステロイド性抗炎症薬; アポトーシス; 骨髄細胞; ラット好中球; major basic protein; interleukin 5; dexamethasone

[1]好酸球増多症モデルを活用して、骨髄細胞における好酸球の供給量に対してステロイド性抗炎症薬がどのような影響を与えるかを解析した。Dexamethasoneをラットに投与した後に感作を行い、2回目の感作から7日後の骨髄細胞の好酸性顆粒を持つ細胞の割合、major basic protein(MBP)の蛋白質量、及びそのmRNAレベルを測定した。感作ラットの骨髄細胞中の好酸性顆粒を持つ細胞の割合、MBPの蛋白質量及びそのmRNAレベルは、無感作ラットに比べて増加するが、この増加はdexamethasoneを投与しても抑制されなかったことから、感作時に投与したdexamethasoneは骨髄における好酸球の供給量に影響を与えないことが示唆された。[2]好酸球増多症モデルを活用して、好酸球の生存や活性化に関係するサイトカインの1つであるinterleukin5(IL-5)の産生にステロイド性抗炎症薬がどうような影響を与えるかについて解析した。即ち、アスカリス抗原エキスで感作したラットの腹腔に抗原液を注入し、6時間後に採取した腹腔浸潤白血球中のIL-5 mRNAレベルをRT-PCR法によって解析した。また、抗原刺激3時間前にdexamethasoneを投与して、抗原刺激6時間後の腹腔浸潤白血球中のIL-5mRNAレベルがどのような影響を受けるかについても検討した。その結果、無感作ラットの腹腔に抗原液を注入しても6時間後の腹腔浸潤白血球中のIL-5 mRNAはほとんど検出されなかったが、感作ラットの腹腔浸潤白血球中には高いレベルのIL-5 mRNAが検出された。また、抗原刺激3時間前にdexamethasoneを投与すると抗原刺激6時間後の腹腔浸潤好酸球数及び浸潤白血球のIL-5 mRNAレベルは減少した。従って、浸潤白血球が産生するIL-5は好酸球浸潤に何らかの関与をしており、dexamethasoneが好酸球浸潤を抑制する理由の1つとしてIL-5の産生が抑制されるためであることが示唆された。[3]ラット腹腔好酸球とラット腹腔好中球の生存期間に対するステロイド性抗炎症薬を検討した。ラット腹腔好酸球とラット腹腔好中球をそれぞれdexamethasone存在下で培養した結果、dexamethasone非存在下で培養した場合に比べてラット腹腔好酸球の生存期間は短縮し、ラット腹腔好中球の生存期間は延長した。また、dexamethasone存在下で培養したラット腹腔好酸球のゲノムDNAからはladder formationが検出されたことから、アポトーシスが誘発されていることが明らかになった。一方、ラット腹腔好中球をdexamethasone存在下で培養すると、アポトーシスの誘発が抑制されることが明らかになった。従って、dexamethasoneはラット腹腔好酸球とラット腹腔好中球のアポトーシスに対して異なる効果を与えることが明らかになった。

[1]Analysis of the effects of the increase in cholesterol and the amount of cholesterol supplied to bone marrow cells on the development of anti-inflammatory agents Dexamethasone was used to detect the protein content of major basic protein(MBP) and mRNA expression in bone marrow cells after 7 days. The expression of MBP protein and mRNA in the sensitive and non-sensitive bone cells increased, and the increase of dexamethasone inhibited the expression of MBP protein and mRNA in the sensitive and non-sensitive bone cells. [2]Analysis of the effect of interleukin5(IL-5) on the production of hypertrophic anti-inflammatory agents in the presence and activation of hypertrophic hormones. IL-5 mRNA expression in peritoneal infiltrating leukocytes was analyzed by RT-PCR after 6 hours of intraperitoneal antigen injection. IL-5mRNA expression in peritoneal infiltrating leukocytes was detected 3 hours before and 6 hours after antigen stimulation. IL-5 mRNA was detected in peritoneal infiltrating leukocytes 6 hours after the antigen solution was injected into the abdominal cavity of the non-sensitive group, and IL-5 mRNA was detected in peritoneal infiltrating leukocytes of the sensitive group. The number of lymphocytes infiltrating the abdominal cavity and the expression of IL-5 mRNA in lymphocytes infiltrating the abdominal cavity decreased 3 days before and 6 days after antigen stimulation. The reason why IL-5 inhibits the production of lymphocytes and infiltrating leukocytes is that IL-5 inhibits the production of lymphocytes and dexamethasone. [3]A study of anti-inflammatory agents in the abdominal cavity during the survival of the abdominal cavity. In the presence of dexamethason, the survival time of the abdominal good ball was shortened and prolonged. In the presence of dexamethasone, the DNA ladder formation of the peritoneal lymphocytes was detected. In the presence of dexamethasone, the induction of a protein in the liver was inhibited. The results of the study are as follows:

项目成果

Suetsugu Mue et al.: "Increase in eosinophilic cell population in bone marrow of rats by immunization with Ascaris suum antigen." Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1997)

Suetsugu Mue 等人：“通过猪蛔虫抗原免疫增加大鼠骨髓中的嗜酸性细胞群。”