ステロイド性抗炎症薬による肥満細胞の脱顆粒抑制機序解明のための新しいアプローチ

阐明甾体抗炎药抑制肥大细胞脱颗粒机制的新方法

• 批准号: 05807052
• 负责人: 無江 季次
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807052/
• 关键词: ステロイド性抗炎症薬; 蛋白質合成阻害; 肥満細胞; ヒスタミン放出; 細胞内カルシウム

ステロイド性抗炎症薬の薬理作用は蛋白質合成を介して発現されるという従来の仮説に対し、サイトカインの産生抑制作用は蛋白質合成を介さない転写阻害作用に基づくことが明らかにされた。本研究では、ステロイド性抗炎症薬の肥満細胞脱顆粒抑制作用が転写阻害作用による蛋白質合成阻害によって発現されている可能性について検討した。1.ステロイド性抗炎症薬の脱顆粒抑制作用:ラット好塩基性白血病細胞RBL-2H3を抗原、ionomycinあるいはthapsigarginで刺激したときに生じるヒスタミン放出反応は、ステロイド性抗炎症薬dexamethasoneにより抑制されたが、その作用発現には6時間以上前処理することが必要であった。またこのとき、dexamethasoneは各刺激で誘発される持続的な細胞内カルシウムの上昇を抑制した。2.蛋白質合成阻害剤の肥満細胞脱顆粒抑制作用:蛋白質合成阻害剤cycloheximide(CHI)を各刺激剤と同時にRBL-2H3細胞の培養系に添加した場合にはヒスタミン放出反応は全く抑制されなかったが、CHI存在下で2時間以上培養した後に刺激した場合には、いずれの刺激剤によるヒスタミン放出も用量依存的に抑制された。一方、CHIを培養系から除去することにより蛋白質合成を再開させると、CHIの抑制効果は4時間で完全に消失した。CHIは、dexamethasoneと同様に、各刺激による持続的な細胞内カルシウム濃度の増加を抑制した。3.考察と結論:Dexamethasone及びCHIはいずれも数時間のlag timeの後に各刺激剤によるヒスタミン放出、及び持続的なCa^<2+>濃度の上昇を抑制したことからdexamethasoneもその転写阻害作用に基づく蛋白質合成抑制作用によってヒスタミン放出反応を抑制している可能性が示唆された。この結果はまた短半減期の機能蛋白質が脱顆粒反応,特に細胞外からのCa^<2+>流入に関与していることを示唆するが、その分子機作についてはさらに検討が必要である。

Anti-inflammatory 薬 ス テ ロ イ ド sex の 薬 conditioning は protein synthesis を interface し て 発 now さ れ る と い う 従 to の 仮 said に し, seaborne サ イ ト カ イ ン の produce inhibition は protein synthesis を interface さ な い planning write resistance against role に base づ く こ と が Ming ら か に さ れ た. This study で は, ス テ ロ イ ド sex anti-inflammatory 薬 の against fat cells degranulation inhibition が planning write resistance against role に よ る protein synthesis resistance against に よ っ て 発 now さ れ て い る possibility に つ い て beg し 検 た. 1. ス テ ロ イ ド sex anti-inflammatory 薬 の degranulation inhibition: ラ ッ ト good salt basic leukemia cells RBL - 2 h3 を antigens, ionomycin あ る い は thapsigargin で stimulus し た と き に raw じ る ヒ ス タ ミ ン released anti 応 は, ス テ ロ イ ド sex anti-inflammatory 薬 dexamethasone に よ り inhibit さ The effects of れたが and そ are に. If the occurrence time is more than 6 hours, the prior processing is する する とが とが. Youdaoplaceholder5 is necessary. ま た こ の と き, dexamethasone は each stimulus で 発 lure さ れ る hold 続 な intracellular カ ル シ ウ ム の rise を restrain し た. 2. Protein synthesis resistance against tonic の against fat cells degranulation inhibition: protein synthesis resistance against tonic cycloheximide (CHI) を various stimulant と simultaneously に RBL - 2 h3 cells の training department に add し た occasions に は ヒ ス タ ミ ン released anti 応 は く suppress all さ れ な か っ た が, CHI で in the presence of more than 2 time cultivating し た に after In the event of た た stimulation, the に に and the ずれ ずれ of the <s:1> stimulant によるヒスタ た release the に inhibition された dependent on the conventional dosage. Party, CHI を cultivate か ら remove す る こ と に よ り を protein synthesis to open さ せ る と, CHI の suppression unseen fruit は 4 time で に disappear completely し た. With others in CHI は, dexamethasone と に, each stimulus に よ る hold 続 な intracellular カ ル シ ウ ム concentration の raised を inhibit し た. 3. Examine the と conclusion :Dexamethasone and びCHI び ずれ ずれ <s:1> count time <s:1> lag Time after の に the stimulant に よ る ヒ ス タ ミ ン release and び hold 続 な Ca ^ 2 + < > concentration の rise を restrain し た こ と か ら dexamethasone も そ の planning write resistance against role に base づ く protein synthesis inhibition に よ っ て ヒ ス タ ミ ン released anti 応 を inhibit し て い が る possibility in stopping さ れ た. こ の results は ま た short half life の functional protein が degranulation 応, trevor に extracellular か ら の Ca ^ 2 + > < inflows に masato and し て い る こ と を in stopping す る が, そ の molecular machine for に つ い て は さ ら に beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

平澤 典保: "慢性期炎症滲出液中に存在するヒスタミン産生増大因子-IIの解析" 炎症. 13. 41-46 (1993)

Noriyasu Hirasawa：“慢性炎症渗出物中组胺产生增加因子 II 的分析”炎症。 13. 41-46 (1993)

Hirasawa,N.,: "Inhibition of histamine release from RBL-2H3 cells by protein synthesis inhibitors" Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1994)

Hirasawa,N.，：“蛋白质合成抑制剂抑制 RBL-2H3 细胞释放组胺”Int.Arch.AllergyImmunol.（出版中）。