Gewebsspezifische Inaktivierung von Frataxin, einem mitochondrialen Regulator des oxidativen Energiestoffwechsels

frataxin（氧化能量代谢的线粒体调节剂）的组织特异性失活

• 批准号: 5283420
• 负责人: Professor Dr. Michael Ristow
• 金额: --
• 依托单位: Center for Cardiovascular Research (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5283420?language=en
• 关键词: Gewebsspezifische; Inaktivierung; von; Frataxin; einem

Diabetes mellitus ist eine polygene Stoffwechselerkrankung letztlich unbekannter Ursache. Das Studium seltener monogener Erkrankungen, die mit Diabetes einhergehen, ermöglichst die Untersuchung spezifischer Aspekte der mokelukaren Pathogenese. Unter dieser Annahme hat der Antragsteller seit 1996 den klinischen und biochemischen Zusammenhang von Friedreich's Ataxie, einer neurologisch-mitochondrialen Erkrankung, und Störungen des Glukosestoffwechsels untersucht. Eigene Arbeiten legen einen Zusammenhang zwischen einer verminderten Expression des Friedreich's Ataxie-Proteins Frataxin und einer gestörten Metabolisierung von Glukose nahe. Dieses wurde zunächst beim Menschen beobachtet und anschliessend in vitro spezifiziert. Insbesondere die Entwicklung eines dominant-negativen FrataxinKonstruktes ermöglichte es, den Stoffwechsel der Mitochondrien gezielt zu unterbrechen, und dadurch Elemente der Insulinresistenz und der gestörten Insulinsekretion im Zellkulturmodell zu generieren. Im Rahmen des vorliegenden Antrags sollen unter Verwendung o.gen. Technik gewebsspezifische Unterbrechungen des mitochondrialen Glukosestoffwechsels im Tiermodell der Maus vorgenommen werden, spezifisch in der pankreatischen ß-Zelle sowie in Geweben des Muskels, des Fettes und der Leber. Ziel der Unteruschungen ist die substrative Analyse des mitochondrialen Stoffwechsels in der Pathogenese des Diabetes mellitus. Dieser Ansatz verspricht neue Erkenntnisse bezüglich der Pathogenese, Diagnostik und möglicherweise Therapie einer der wichtigsten Volkskrankheiten in Deutschland.

糖尿病是一种多基因疾病，不像其他疾病那样容易发生。糖尿病患者的单基因遗传学研究，主要是研究糖尿病的特殊致病因素。在1996年的Annahme报告中，Friedreich的共济失调的临床和生物化学研究，一种神经病学研究，以及Glukosestoffwechsels的Störungen研究。固有劳动力来源于一种寄生虫表达弗里德赖希共济失调蛋白和一种由葡萄糖引起的代谢产物。这些都是在体外实验中观察到的。在发育过程中，一种显性负性的线粒体结构被破坏，线粒体的结构被破坏，胰岛素抵抗的重要因素和在一般的Zellkulturmodell中的胰岛素抵抗。通过对韦尔登的第三代模型的研究，技术上可以确定前壁拱的位置，这一点在麝香、脂肪和利伯的纤维中可以找到。糖尿病的发病机制是糖尿病患者的病因学分析的基础。该指南在德国提出了新的病原学、诊断和治疗方法。