Gewebsspezifische Inaktivierung von Frataxin, einem mitochondrialen Regulator des oxidativen Energiestoffwechsels

frataxin（氧化能量代谢的线粒体调节剂）的组织特异性失活

• 批准号: 5283420
• 负责人: Professor Dr. Michael Ristow
• 金额: --
• 依托单位: Center for Cardiovascular Research (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5283420?language=en
• 关键词: Gewebsspezifische; Inaktivierung; von; Frataxin; einem

Diabetes mellitus ist eine polygene Stoffwechselerkrankung letztlich unbekannter Ursache. Das Studium seltener monogener Erkrankungen, die mit Diabetes einhergehen, ermöglichst die Untersuchung spezifischer Aspekte der mokelukaren Pathogenese. Unter dieser Annahme hat der Antragsteller seit 1996 den klinischen und biochemischen Zusammenhang von Friedreich's Ataxie, einer neurologisch-mitochondrialen Erkrankung, und Störungen des Glukosestoffwechsels untersucht. Eigene Arbeiten legen einen Zusammenhang zwischen einer verminderten Expression des Friedreich's Ataxie-Proteins Frataxin und einer gestörten Metabolisierung von Glukose nahe. Dieses wurde zunächst beim Menschen beobachtet und anschliessend in vitro spezifiziert. Insbesondere die Entwicklung eines dominant-negativen FrataxinKonstruktes ermöglichte es, den Stoffwechsel der Mitochondrien gezielt zu unterbrechen, und dadurch Elemente der Insulinresistenz und der gestörten Insulinsekretion im Zellkulturmodell zu generieren. Im Rahmen des vorliegenden Antrags sollen unter Verwendung o.gen. Technik gewebsspezifische Unterbrechungen des mitochondrialen Glukosestoffwechsels im Tiermodell der Maus vorgenommen werden, spezifisch in der pankreatischen ß-Zelle sowie in Geweben des Muskels, des Fettes und der Leber. Ziel der Unteruschungen ist die substrative Analyse des mitochondrialen Stoffwechsels in der Pathogenese des Diabetes mellitus. Dieser Ansatz verspricht neue Erkenntnisse bezüglich der Pathogenese, Diagnostik und möglicherweise Therapie einer der wichtigsten Volkskrankheiten in Deutschland.

糖尿病是一个多基因Stoffwechselerkrankung letztlich unbekannter Ursache。 Das Studium seltener monogener Erkrankungen，die mit 糖尿病 einhergehen，ermöglichst die Untersuchung spezifischer Aspekte der mokelukaren Pathogenese。 Unter dieser Annahme hat der Antragsteller seit 1996 den klinischen und biochemischen Zusammenhang von Friedreich's Ataxie, einer Neurologisch-mitochondrialen Erkrankung, und Störungen des Glukosestoffwechsels undersucht.弗里德赖希 (Friedreich) 共济失调蛋白质 Frataxin 的表达及其对葡萄糖代谢的影响。 Dieses wurde zunächst beim Menschen beobachtet und anschliessend 体外 spezifiziert。 Insbesondere die Entwicklung eines 显性负性 FrataxinKonstruktes ermöglichte es，den Stoffwechsel der Mitochondrien gezielt zu underbrechen，以及在 Zellkulturmodell zu generic 中的胰岛素抵抗元素和 gestörten 胰岛素分泌。 Im Rahmen des vorliegenden Antrags sollen unter Verwendung o.gen。线粒体 Glukosestoffwechsels 的技术在 Maus vorgenommen werden 的 Tiermodell 中实现，在 Muskels、Fettes 和 Leber 的 Geweben des Pankreatischen ß-Zelle sowie 中进行特殊化。 Ziel der Unteruschungen 是糖尿病病原体中线粒体物质的消减分析。 Dieser Ansatz verspricht neue Erkenntnisse bezüglich der Pathogenese, Diagnostik und möglicherweise Therapie einer wichtigsten Volkskrankheiten in Deutschland.