動脈硬化形成における小腸由来リポタンパクに関する発生工学的研究

小肠脂蛋白在动脉粥样硬化形成中的发育工程研究

• 批准号: 08671137
• 负责人: 石橋 俊
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671137/
• 关键词: リポタンパク代謝、; 動脈硬化、; ノックアウトマウス、; LDLレセプター、; リポタンパクリパーゼ、; トリグリセリド、; カイロミクロンレムナント、; アポリポタンパクE

リポタンパクリパーゼ(LPL)を過剰に発現するLDLレセプターノックアウトマウス(LPL/LDLRKO)とLPLを過剰に発現するアポEノックアウトマウス(LPL/APOEKO)を樹立した。まずLPL/LDLRKOのリポタンパク代謝をLDLRKOと比較したところ、血中の中性脂肪値の著名な低下が観察された。また、総コレステロール値も約半分に低下していた。変化のあったリポタンパクをHPLCも用いて比較すると、IDL/LDL分画のうち、大粒子のリポタンパクの減少が観察された。高コレステロール高脂肪食で飼育して、リポタンパク代謝を比較した場合も同様であり、総コレステロール値の低下が認められ、そのほとんどは大粒子のIDL/LDL分画であった。この分画は小腸由来リポタンパクであるカイロミクロンのレムナント(ChR)に相当する考えられた。即ち、LPLの過剰発現はChRの蓄積を抑制することが明らかにされた。大動脈洞の連続横断面にて評価した動脈硬化の進行は、LPL/LDLRKOはLDLRKOの約1/20に抑制されており、ChRがLDLRKOにおける動脈硬化の主要進展因子であり、LPLはその増加の抑制を介して抗動脈硬化的に作用すると考えられた。LPL/APOEKOのAPOEKOと比較したリポタンパク代謝の変化は、LPL/LDLRKOの場合よりも軽微であり、血中の中性脂肪値の低下は観察されるが、総コレステロール値の有意な低下は観察されなかった。HPLCで見た場合も、軽度の小粒子化が観察されたが、総体的変化はわずかであった。このことは、LPLのChR低下作用にはアポEの存在は必要であることを示唆する。LPL/APOEKOはAPOEKOと比較して、動脈硬化の抑制傾向が認められたが、その差はLPL/LDLRKOにおいて認められた差に比較して小さかった。

リ ポ タ ン パ ク リ パ ー ゼ (LPL) を turning に 発 now す る LDL レ セ プ タ ー ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (LPL)/LDLRKO と LPL を before turning に 発 now す る ア ポ E ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (LPL/APOEKO) を set し た. ま ず LPL/LDLRKO の リ ポ タ ン パ ク metabolic を LDLRKO と compare し た と こ ろ の neutral, blood fat low numerical の famous な が 観 examine さ れ た. Youdaoplaceholder0, 総コレステロ 総コレステロ 総コレステロ また are worth に about half a tenths of に below て た た. - the の あ っ た リ ポ タ ン パ ク を HPLC も with い て compare す る と, IDL/LDL painting の う ち, large particle の リ ポ タ ン パ ク の reduce が 観 examine さ れ た. High コ レ ス テ ロ ー ル high-fat food で rearing し て, リ ポ タ ン パ ク metabolic を compare し も た occasions with others で あ り, 総 コ レ ス テ ロ ー ル low numerical の が recognize め ら れ, そ の ほ と ん ど は big particle の IDL/LDL points draw で あ っ た. こ の points draw は intestinal origin リ ポ タ ン パ ク で あ る カ イ ロ ミ ク ロ ン の レ ム ナ ン ト (CRH) に quite す る exam え ら れ た. That is, ち, excessive LPL <s:1> occurs, <s:1> ChR <e:1> accumulates, を inhibits する とが とが, ら ら にされた にされた. Artery hole の even 続 cross-sectional に て review 価 し た arteriosclerosis の は, LPL/LDLRKO は LDLRKO の about 1/20 に inhibit さ れ て お り, CRH が LDLRKO に お け る arteriosclerosis の major progress factors で あ り, LPL は そ の raised の requirement by inhibiting を interface し て resistance to hardening of the arteries に role す る と exam え ら れ た. LPL/APOEKO の APOEKO と compare し た リ ポ タ ン パ ク metabolic の - は, LPL/LDLRKO の occasions よ り も 軽 micro で あ り の neutral, blood fat low numerical の は 観 examine さ れ る が, 総 コ レ ス テ ロ ー ル numerical の is interested in the low な は 観 examine さ れ な か っ た. HPLCで see た for <s:1> and 軽 degrees of <s:1> small particle transformation が観 to observe the changes of されたが and 総 bodies であった わず た であった であった であった The low effect of LPL <s:1> ChR is に に アポ アポE <s:1>. There is a <s:1> necessity である とを とを suggesting する. LPL/APOEKO は APOEKO と compare し て, arteriosclerosis の restrain tendency が め ら れ た が, そ の poor は LPL/LDLRKO に お い て recognize め ら れ た poor に compare し て small さ か っ た.

项目成果

Shimada M,Ishibashi,S et al.: "Suppression of diet-induced atherosclerosis in low density lipoprotein receptor knockout mice overexpressing lipoprotein lipase" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 7242-7246 (1996)

Shimada M,Ishibashi,S 等人：“在过表达脂蛋白脂肪酶的低密度脂蛋白受体敲除小鼠中抑制饮食诱导的动脉粥样硬化”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Ishibashi S et al.: "Role of the low density lipoprotein(LDL)receptor pathway in the metabolism of chylomicron remnants" J.Biol.Chem.271. 22422-22427 (1996)

Ishibashi S 等人：“低密度脂蛋白 (LDL) 受体途径在乳糜微粒残余物代谢中的作用”J.Biol.Chem.271。