神経シナプス間隙でのニューロトランスミッター動態に及ぼす全身麻酔薬の作用の解析

全身麻醉药对神经突触间隙神经递质动力学的影响分析

• 批准号: 08671783
• 负责人: 佐多 竹良
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671783/
• 关键词: 麻酔薬; 副腎髄質細胞; カテコールアミン; ノルアドレナリン; アミントランスポーター; プロポフォール; ケタミン; 燐酸化酵素

麻酔薬は神経系の機能を可逆的に抑制してその麻酔効果を表わしていると考えられているが、現在、中枢神経系の麻酔薬の作用部位としてシナプスへの作用が注目され、特にシナプス間隙におけるニューロトランスミッターの動態に大きな影響を及ぼしていると考えられている。今回は、シナプス間隙においてCAの再吸収に関与するアミントランスポーターに焦点をあて、ケタミン、プロポフォールのそれらに対する作用を副腎髄質細胞をもちいて検討した。その結果は、1、ケタミンは^3H-NAの細胞内の取り込みを臨床濃度において抑制した。プロポフォールも^3H-NAの細胞内へ取り込みを臨床濃度において抑制した。2、ケタミンは副腎髄質細胞の細胞膜に対する^3H-デシプラミン結合を最大結合Bmaxを変えず結合定数Kdを変化させて阻害した。3、ケタミンは、カルバコール刺激によるCA分泌を抑制したが、^3H-NAの取り込みを抑制した濃度より高い濃度であった。以上の結果より、神経シナプスの間隙でのニューロトランスミッター動態に麻酔薬が重大な影響を及ぼしている事が明らかとなってきた。さらに、麻酔薬による細胞内蛋白質燐酸化反応やプロテインキナーゼ系に及ぼす影響についても報告した(Jimi et al,1997)。また麻酔薬だけでなく外科手術に使用されるプロタミンも交感神経のニューロトランスミッターの動態に影響を及ぼすことを示唆する結果を得ている(Minami et al.,1996).。さらに、抗精神薬のカルママゼピン(Yoshimura et al.,1995)やカルモジュリンキナーゼII阻害薬についてもシナプス間隙におけるニューロトランスミッターの動態に大きな影響を及ぼしている結果も得ている(Tsutsui et al.,1996)。今後は、マウスを用いて全身麻酔薬の中枢および末梢の交感神経のシナプス間隙におけるCA動態に対して総合的な解析を行い、全身麻酔薬がニューロトランスミッターの動態にどの様に影響するのか検討したい。

Function of hemp 酔 薬 は 経 god is の を reversible inhibition に し て そ の hemp 酔 unseen fruit を table わ し て い る と exam え ら れ て い る が, god now, central 経 の hemp 酔 薬 の working part と し て シ ナ プ ス へ の role が attention さ れ, に シ ナ プ ス clearance に お け る ニ ュ ー ロ ト ラ ン ス ミ ッ タ ー の dynamic に big き な influence を and ぼ し て い る と exam え ら Youdaoplaceholder0 れて る. This は, シ ナ プ ス clearance に お い て CA の take 収 に masato and す る ア ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー に focus を あ て, ケ タ ミ ン, プ ロ ポ フ ォ ー ル の そ れ ら に す seaborne る role を adrenal marrow stromal cells を も ち い て beg し 検 た. The results of そ <s:1>, そ, 1, ケタ, ケタ ケタ ケタ ケタ ^3 h-na <e:1> cells were taken at <s:1> 込みを clinical concentration にお て て to inhibit <s:1> た. Youdaoplaceholder0 プロポフォ プロポフォ <s:1> <s:1> <s:1> プロポフォ ^3H-NA <s:1> cells へ take the <s:1> 込みを clinical concentration にお て て to inhibit <s:1> た. 2, ケ タ ミ ン は adrenal marrow stromal cells の membrane に す seaborne る ^ 3 h - デ シ プ ラ ミ ン combining を biggest Bmax を - え ず combined with constant Kd を variations change さ せ て resistance against し た. 3, ケ タ ミ ン は, カ ル バ コ ー ル stimulus に よ る を CA secretion inhibition し た が, ^ 3 h - NA の take り 込 み を inhibit し た concentration よ り high concentration い で あ っ た. の above results よ り, god 経 シ ナ プ ス の clearance で の ニ ュ ー ロ ト ラ ン ス ミ ッ タ ー dynamic に hemp 酔 薬 が な impact を and ぼ し て い る matter が Ming ら か と な っ て き た. さ ら に, hemp 酔 薬 に よ る intracellular protein 燐 acidification anti 応 や プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ に and ぼ す influence に つ い て も report し た (Jimi et al, 1997). ま た hemp 酔 薬 だ け で な に く surgery using さ れ る プ ロ タ ミ ン も sympathetic god 経 の ニ ュ ー ロ ト ラ ン ス ミ ッ タ ー の dynamic に influence を and ぼ す こ と を in stopping す る results て を い る (Minami et al., 1996). さ ら に, fight spirit 薬 の カ ル マ マ ゼ ピ ン (Yoshimura et al., 1995) や カ ル モ ジ ュ リ ン キ ナ ー ゼ II resistance against 薬 に つ い て も シ ナ プ ス clearance に お け る ニ ュ ー ロ ト ラ ン ス ミ ッ タ ー の dynamic に big き な influence を and ぼ し て い る results て も い る (Tsutsui et al.,1996. Future は, マ ウ ス を with い て body hemp 酔 薬 の central お よ び endings の sympathetic god 経 の シ ナ プ ス clearance に お け る CA dynamic に し seaborne て 総 な of analytical line を い, whole body hemp 酔 薬 が ニ ュ ー ロ ト ラ ン ス ミ ッ タ ー の dynamic に ど の others に influence す る の か beg し 検 た い.

项目成果

Nobuo Jimi: "Inhibitory effects of the intravenous anesthetic,ketamine,on rat mesangial cell proliferation" Anesth Analg. 84. 190-195 (1997)

Nobuo Jimi：“静脉麻醉剂氯胺酮对大鼠系膜细胞增殖的抑制作用”Anesth Analg。

Masato Tsutsui: "Ca^<2+>/calmoduline-dependent protein kinase II inhibitor,KN-62,Inhibits adrenal medullary chromaffin cell functions independent of its action on the kinase" Journal od Neurochemistory. 66. 2517-2522 (1996)

Masato Tsutsui：“Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 抑制剂，KN-62，抑制肾上腺髓质嗜铬细胞功能，独立于其对激酶的作用”《神经化学杂志》。

Kouichiro Minami: "Inhibitory effects of propofol on catecholamine secretion and uptake in cultured bovine adrenal medullary cells" Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 353. 572-578 (1996)

Kouichiro Minami：“异丙酚对培养的牛肾上腺髓质细胞儿茶酚胺分泌和摄取的抑制作用”Naunyn-Schmiedeberg 的药理学档案。

Nobuyuki Yanagihara: "Phosphorylation of chromogranin A and catecholamine secretion stimulated by elevation of intracellular Ca^<2+> in cultured bovine adrenal medullary cells" The Journal of Biological Chemistry. 271. 17463-17468 (1996)

Nobuyuki Yanagihara：“培养的牛肾上腺髓质细胞中细胞内Ca ^ 2 升高刺激嗜铬粒蛋白A的磷酸化和儿茶酚胺分泌”，《生物化学杂志》。

Toshihisa Nagatomo: "Proadrenomedullin N-terminal 20 peptide (PAMP) reduces inward currents and Ca^<2+> rises induced by nicotine bovine adrenal medullary cells" Life Sciences. 59. 1723-1730 (1996)

Toshihisa Nagatomo：“肾髓质素原 N 端 20 肽 (PAMP) 减少尼古丁牛肾上腺髓质细胞诱导的内向电流和 Ca^2 升高”生命科学。