抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

抗体-光敏剂缀合物的合成及其光动力治疗

• 批准号: 10145211
• 负责人: 大倉 一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10145211/
• 关键词: 光線力学治療; 抗体; 光増感剤; フタロシアニン; レーザーフラッシュ法

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体一光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。今年度は、抗体一光増感剤コンジュゲイトを創製し、これを用いて腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンの創製を行った。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることがわかった。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体一光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが分かった。

Light mechanical treatment rights は light feeling tonic を ガ に ン patients with し, light sense of rights take tonic が り 込 ま れ た swollen sores organization に light line を う こ と に よ り, swollen sores を 壊 die さ せ る method で あ る. Now, for photomechanical therapy, <s:1> light enhancers are used in と て て ポ ポ フィリ フィリ <s:1> inducers であるフォトフィリ が が が る. し か し, フ ォ ト フ ィ リ ン は swollen sores sentaku sex low が い こ と, organization through sexual の よ い long wavelength domain の の light absorption coefficient が small さ く, deep の is swollen sores の treatment に は optimum さ な い と い う points less が あ る. そ こ で, this study で は こ れ ら の points less を overcome し, と く に swollen sores sentaku の high い, antibodies to a light sense of rights tonic コ ン ジ ュ ゲ イ ト の open 発 を purpose と し て い る. Our は "a light sense of rights, antibody tonic コ ン ジ ュ ゲ イ ト を created し, こ れ を with い て swollen sores へ の take り 込 み, お よ び kill swollen sores unseen fruit を adjustable べ た. New regulations on photosensitizers と て て った, お に に, 亜 lead フタロシアニ <e:1>, and tissue creation を industry った. Center metal と し て 亜 lead を, side lock と し て フ ッ element お よ び ス ル ホ base の different な る フ タ ロ シ ア ニ ン を created し, こ れ ら compounds の photochemical properties を adjustable べ た. In the properties of photochemistry, でとくに photoexcitation has a triple term of lifetime photosensitizing activity を, which is an approximately する important な factor である. Excitation using light に Nd - YAG レ ー ザ ー を い, レ ー ザ ー フ ラ ッ シ ュ method に よ り life を determination し た results, hundreds of マ イ ク と ロ seconds long life で あ る こ と が わ か っ た. こ れ と マ ウ ス ascites ガ と ン antibody combining さ せ antibody a light sense of rights, tonic コ ン ジ ュ ゲ イ ト を created し た と こ ろ, swollen sores へ の take り 込 み, swollen sores unseen high が い こ と が points か っ た.

项目成果

Y.Mikata,T.Kakuchi,H.Ono,S.Ogura,I.Okura,and S.Yano: "Sythesis and phototoxic property of tera-and octa-glycoconjugated tepraphenylchiorins" Bioor.Medi.Chem.Lett.8. 3543-3548 (1998)

Y.Mikata、T.Kakuchi、H.Ono、S.Ogura、I.Okura 和 S.Yano：“四糖和八糖共轭四苯基氯苷的合成和光毒性”Bioor.Medi.Chem.Lett.8。

大倉一郎: "触媒" 生体関連触媒, 32-33 (1998)

大仓一郎：《催化剂》生物相关催化，32-33 (1998)

F.Sakamoto,T.Sumiya,M.Fujita,E.Suzuki,I.Okura,and Y.Fujii: "T-Site selctive photocleavage of DNA by cationic schiff base complex of manganese(III)" Chem.Lett.1127-1128 (1998)

F.Sakamoto、T.Sumiya、M.Fujita、E.Suzuki、I.Okura 和 Y.Fujii：“锰 (III) 阳离子席夫碱复合物对 DNA 进行 T 位点选择性光裂解” Chem.Lett.1127-

M.Takeguchi,K.Miyakawa,and I.Okura: "The role of copper in particulate methane monooxygenase from Methylosinus trichosporium OB3b" J.Mol.Catal.A:Chem.137. 161-168 (1999)

M.Takeguchi、K.Miyakawa 和 I.Okura：“铜在毛孢甲基窦菌 OB3b 颗粒甲烷单加氧酶中的作用”J.Mol.Catal.A:Chem.137。

天尾 豊・大倉一郎: "蛋白質 核酸 酵素" 金属ポルフィリンを用いた光学的酸素センシング技術, 72-76 (1998)

Yutaka Amao 和 Ichiro Okura：“蛋白质、核酸、酶”使用金属卟啉的光学氧传感技术，72-76 (1998)