疎水性相互作用による抗体-光増感剤複合体を用いた光線力学治療

通过疏水相互作用使用抗体-光敏剂复合物进行光动力疗法

• 批准号: 13031025
• 负责人: 大倉 一郎
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13031025/
• 关键词: 光線力学治療; 光増感剤; レーザーフラッシュ法; フタロシアニン; 抗体

光化学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。本研究では、組織透過性の良い長波長領域の光の吸光係数が大きい亜鉛フタロシアニン(ZnTCPc)を用い、特に腫瘍選択性の高い、抗体-光増感剤複合体の開発を行った。光増感剤と抗体との結合には疎水性相互作用を利用する。得られた抗体結合型-亜鉛フタロシアニンはIgGに基づく280nm付近の吸収および、ZnTCPcに基づく700nm付近の吸収をともに有しており、抗体一分子中に35分子のZnTCPcが結合していることがわかった。35分子のZnTCPcのうち15-20分子は共有結合で抗体に結合しており、残りは疎水結合によりZnTCPc同士がスタッキングして結合していることがわかった。ZnTCPc-IgGはin vitroにおいて癌細胞に対する蓄積量がZnTCPc単体より15倍程度多いことがわかった。ZnTCPc-IgG複合体の光毒性の実験を行った結果、ZnTCPc単体に比べ、より低い濃度で光毒性を示すことがわかった。これらのことから、本研究で創製したZnTCPc-IgG複合体は通常の光増感剤に比べ、癌細胞蓄積量が多く、光線力学治療用光増感剤として有効であることが示唆される。

Photochemotherapy is a method of treating cancer by administering photosensitizers to patients and by irradiating tumor tissues with photosensitizers. In this study, the light absorption coefficient of tissue transmittance in the medium and long wavelength region was increased, and the development of antibody-photosensitizer complex was studied. Photosensitive antibodies bind to and utilize aqueous interactions Antibody-binding type- 35 molecules of ZnTCPc and 15-20 molecules of ZnTCPc bind together, but antibodies bind together, and residues bind together with water. ZnTCPc-IgG in vitro accumulation in cancer cells is 15 times more than ZnTCPc. Results of phototoxicity of ZnTCPc-IgG complex, ZnTCPc single body, low concentration of ZnTCPc-IgG complex In this study, ZnTCPc-IgG complexes were created to increase the amount of cancer cells accumulated and the amount of photosensitizing agents for photodynamic therapy compared with normal photosensitizing agents.

项目成果

Ichiro Okura: "Kodansha-Gordon and Breach"Photosensitization of Porphyrins and Phthalocyanines. 252 (2001)

大仓一郎：《讲谈社-戈登与突破》卟啉和酞菁的光敏化。

Noriyuki Asakura: "Lysine-linked viologen for substrate of hydrogenase on hydrogen evolution"J.Mol.Catal., A : Chemical. 174. 1-5 (2001)

Noriyuki Asakura：“赖氨酸连接的紫精作为析氢酶底物”J.Mol.Catal.，A：Chemical。

Yutaka Amao: "Green luminescent iridium(III) complex immobilized in fluoropolymer film as optical oxygen-sensing mateial"Anal.Chim.Acta. 445. 177-182 (2001)

Yutaka Amao：“作为光学氧传感材料固定在含氟聚合物薄膜中的绿色发光铱（III）复合物”Anal.Chim.Acta。

Noriyuki Asakura: "Photoinduced hydrogen evolution with cytochrome c3-viologen-ruthenium(II) triad complex and hydrogenase"J.Mol.Catal., A : Chem.. 172. 1-7 (2001)

Noriyuki Asakura：“细胞色素 c3-紫精-钌 (II) 三联体复合物和氢化酶的光诱导析氢”J.Mol.Catal., A : Chem.. 172. 1-7 (2001)

Noriyuki Asakura: "The role of specific lysine in cytochrome c3 on the electron trasnfer with hydrogenase"J.Mol.Catal., A : Chem.. 174. 289-291 (2001)

Noriyuki Asakura：“细胞色素 c3 中特定赖氨酸对氢化酶电子转移的作用”J.Mol.Catal., A : Chem.. 174. 289-291 (2001)