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抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

抗体-光敏剂缀合物的合成及其光动力治疗

基本信息

批准号：
11132216
负责人：
大倉一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体-光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。昨年度は抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したので、本年度は、抗体-光増感剤コンジュゲイトのキャラクタリゼーションを行い、併せて腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンを用いた。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることがわかった。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが分かった。

Photodynamic therapy is a method of treating tumors by applying photosensitizers to the patient. Now, the photosensitizing agent for photodynamic therapy is used in the induction of light. The light absorption coefficient of tissue transmittance in the long wavelength region is small, and the treatment of deep sores is suitable. In this study, we found that there were some shortcomings in the development of antibody-photosensitizing drugs. Last year, the antibody-light sensitive agent was created, and this year, the antibody-light sensitive agent was created, and the antibody-light sensitive agent was selected, and the antibody-light sensitive agent was selected. The light source is the new light source. The central metal is lead, the side chain is lead, the base group is lead, and the photochemical properties of the compound are modulated Photochemical properties are important factors in determining the photoexcitation triplet lifetime and photosensitivity. Nd-YAG light source used for excitation is used in the middle, and the method of excitation is used to measure the life. The result is hundreds of seconds and the life is long. The antibody-light sensitive agent was created in the presence of the antibody, and the antibody-light sensitive agent was removed from the antibody.