抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

抗体-光敏剂缀合物的合成及其光动力治疗

• 批准号: 11132216
• 负责人: 大倉 一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11132216/
• 关键词: 光線力学治療; 抗体; 光増感剤; フタロシアニン; レーザーフラッシュ法

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体-光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。昨年度は抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したので、本年度は、抗体-光増感剤コンジュゲイトのキャラクタリゼーションを行い、併せて腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンを用いた。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることがわかった。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが分かった。

Light mechanical treatment rights は light feeling tonic を ガ に ン patients with し, light sense of rights take tonic が り 込 ま れ た swollen sores organization に light line を う こ と に よ り, swollen sores を 壊 die さ せ る method で あ る. Now, for photomechanical therapy, <s:1> light enhancers are used in と て て ポ ポ フィリ フィリ <s:1> inducers であるフォトフィリ が が が る. し か し, フ ォ ト フ ィ リ ン は swollen sores sentaku sex low が い こ と, organization through sexual の よ い long wavelength domain の の light absorption coefficient が small さ く, deep の is swollen sores の treatment に は optimum さ な い と い う points less が あ る. そ こ で, this study で は こ れ ら の points less を overcome し, と く に swollen sores sentaku の high い, antibody - light sense of rights tonic コ ン ジ ュ ゲ イ ト の open 発 を purpose と し て い る. Last year - light は antibody raised feeling tonic コ ン ジ ュ ゲ イ ト を created し た の で, this year's は, antibody - light sense of rights tonic コ ン ジ ュ ゲ イ ト の キ ャ ラ ク タ リ ゼ ー シ ョ ン を い, and せ て swollen sores へ の take り 込 み, お よ び kill swollen sores unseen fruit を adjustable べ た. New regulations for photosensitizers: と て て て, お に に. Youdaoplaceholder4 lead: フタロシアニ を を should be used in と た. Center metal と し て 亜 lead を, side lock と し て フ ッ element お よ び ス ル ホ base の different な る フ タ ロ シ ア ニ ン を created し, こ れ ら compounds の photochemical properties を adjustable べ た. In the properties of photochemistry, でとくに photoexcitation has a triple term of lifetime photosensitizing activity を, which is an approximately する important な factor である. Excitation using light に Nd - YAG レ ー ザ ー を い, レ ー ザ ー フ ラ ッ シ ュ method に よ り life を determination し た results, hundreds of マ イ ク と ロ seconds long life で あ る こ と が わ か っ た. こ れ と マ ウ ス ascites ガ と ン antibody combining さ せ, antibody - light raised tonic コ ン ジ ュ ゲ イ ト を created し た と こ ろ, swollen sores へ の take り 込 み, swollen sores unseen high が い こ と が points か っ た.

项目成果

Y. Amao: "Photoluminescent oxygen sensing using palladium tetrakis (4-carboxy-phenyl) porphyrin self-assembled membrane on alumina"Anal. Commun.. 36. 179-180 (1999)

Y. Amao：“使用氧化铝上四（4-羧基苯基）钯自组装膜进行光致发光氧传感”Anal。

船津高志: "生命科学を拓く新しい光技術"日本光生物学協会編 共立出版. 186 (1999)

Takashi Funatsu：“开辟生命科学的新光学技术”，日本光生物学会编辑，Kyoritsu Shuppan 186（1999）。

T. Inoue: "Photoinduced hydrogen evolution from glucose using Zn-porphyrin as a photosensitizer"Porphyrins. 8. 29-32 (1999)

T. Inoue：“使用锌卟啉作为光敏剂从葡萄糖中光诱导析氢”卟啉。

S. Ogura: "Preparation of new phthalocyanine-immunoconjugate and its effect for photodynamic therapy"Porphyrins. 7. 389-394 (1999)

S. Ogura：“新型酞菁免疫缀合物的制备及其光动力疗法的效果”卟啉。

Y. Amao: "Novel optical oxygen pressure sensing materials : Platinum porphyrin-styrene-trifluoroethylmethacrylate copolymer film"Chem. Lett.. 1999. 1031-1032 (1999)

Y. Amao：“新型光学氧压传感材料：铂卟啉-苯乙烯-甲基丙烯酸三氟乙酯共聚物薄膜”Chem.