抗がん作用をもつ環状過酸化物の探索

寻找具有抗癌作用的环状过氧化物

• 批准号: 10153238
• 负责人: 野島 正朋
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153238/
• 关键词: 新生血管産生阻害; 1,2,4-トリオキソラン; 1,2,4-ジオキサゾリジン; 環状過酸化物

我々は、その基盤技術であるオゾン酸化を利用する合成手法を駆使して、さまざまな骨格をもつ有機過酸化物群を合成し、これまでは省みられることがなかった過酸化物の抗がん作用について、金沢大学教授佐々木琢磨先生の研究グループにより検討していただいた。その結果、アルケンのオゾン酸化で容易に得られる1,2,4-トリオキソラン、またそれに由来する1,2,4-ジオキサゾリジンが、顕著な新生血管産生阻害作用を示すという興味ある結果を得ている。すなわち、これらの化合物について、線維肉腫HT-1080細胞を用いる産生阻害効果を検討した結果、有望であるとの評価を得ている。特に1,2,4-トリオキソラン誘導体の場合には、極めて低濃度でも効果があることが注目される。これらの化合物は、受精鶏卵漿尿膜法によるin vivo試験でも効果があることが確かめられている(投与量が40μg/eggの場合、血管新生阻害率はそれぞれ75%と56%であった)。多様な骨格を持つ1,2,4-トリオキソランを合成するためには、新しい合成法の開発も重要である。我々はこの試みにも取り掛かっており、その予備的成果として、9,10-ジシアノアントラセンを増感剤とする光酸化が、極めて有効であることを見い出した。また、これら化合物の薬理効果発現の理由を明らかにする目的で、1,2,4-トリオキソラシのFe(II)よる一電子還元反応を検討したが、興味あることに、酸素-酸素結合の均一開裂に続いて、炭素-炭素結合のβ-開裂が起こり、生体内での作用が注目されている炭素ラジカルが効率よく生成することを確認している。

In our basic technology and technology, we have used the synthesis method to make the synthesis of acid compounds, the synthesis of acid compounds, the anti-acid effects of acid compounds, and the anti-acid effects of acidifides. The results of this study showed that it was easy to get the results of acidizing and acidification. The results showed that it was easy to get the results of acidification. The results showed that it was easy to get the results of acidification. The chemical compounds and HT-1080 cells were used to block the growth and damage of the meat. The results are expected to be successful. Special 1, 2, 4-No, no, no. Compound compound, fertilized egg, in vivo diaphragm method, urethral membrane method, in vivo method, diuretic method, diuretic method, fertilized egg, fertilized egg, urethral membrane method, fertilized egg, urethral membrane method, urethral membrane method, ureteral membrane method, diuretic method, dose of 40 μ g

项目成果

K.J.McCullough, Y.Ushigoe, A.Masuyama, M.Nojima et al.: "Chemical transformations of solvent-derived ozonolysis products : improved synthesis of polycyclic 1,2,4,6-tetroxepanes from α-alkoxy α'-hydroperoxy cyclic ethers and aldehydes" J.Chem.Soc., Perkin

K.J.McCullough、Y.Ushigoe、A.Masuyama、M.Nojima 等人：“溶剂衍生的臭氧分解产物的化学转化：改进从 α-烷氧基 α-氢过氧环状化合物合成多环 1,2,4,6-四氧杂环己烷醚和醛”J.Chem.Soc.，Perkin

Y.Nonami, Y.Ushigoe, A.Masuyama, M.Nojima et al.: "Synthesis of Novel Hydroperoxy-Substituted 1,2,4,5-Tetroxepanes and 1,2,4,5-Tetroxocanes" Tetrahedron Lett.39(36). 6597-6600 (1998)

Y.Nonami、Y.Ushigoe、A.Masuyama、M.Nojima 等人：“新型氢过氧取代的 1,2,4,5-四氧杂环己烷和 1,2,4,5-四氧杂环己烷的合成”Tetrahedron Lett.39

S.Kawamura, R.Takeuchi, A.Masuyama, M.Nojima et al.: "Ozonolyses of 1-Alkyl-Substituted 3-Methylindenes. Remarkable Effects of the Substituent Steric Bulk and the Stereochemistry of the Carbonyl Oxide Intermediates on the Efficiency of Ozonide Formation"

S.Kawamura、R.Takeuchi、A.Masuyama、M.Nojima 等人：“1-烷基取代的 3-甲基茚的臭氧分解。取代基空间体积和碳酰氧化物中间体的立体化学对效率的显着影响

K.J.McCullough, Y.Motomura, A.Masuyama and M.Nojima: "Iron (II)-mediated fragmentation of unsaturated hydroperoxy acetals : a rapid synthetic route to 13-membered macrolides" Chem.Commun.(11). 1173-1174 (1998)

K.J.McCullough、Y.Motomura、A.Masuyama 和 M.Nojima：“铁 (II) 介导的不饱和氢过氧缩醛断裂：13 元大环内酯的快速合成途径”Chem.Commun.(11)。

K.J.McCullough, Y.Ushigoe, A.Masuyama, M.Nojima et al.: "Chemical transformations of solvent-derived ozonolysis products : acid-catalysed reactions of α-alkoxy α'-hydroperoxy isochromans with aldehydes" J.Chem.Soc., Perkin Trans.1. (18). 3059-3064 (1998)

K.J.McCullough、Y.Ushigoe、A.Masuyama、M.Nojima 等人：“溶剂衍生的臭氧分解产物的化学转化：α-烷氧基 α-氢过氧异色满与醛的酸催化反应”J.Chem.Soc。 ，珀金 Trans.1。（18）。