抗マラリア特性をもつ水溶性環状過酸化物の合成

具有抗疟特性的水溶性环状过氧化物的合成

• 批准号: 11147216
• 负责人: 野島 正朋
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147216/
• 关键词: 抗マラリア剤の開発; 1,2,4,5-テトラオキサシクロアルカン; 環状過酸化物改良合成法; 経口投与; 熱帯熱マラリア原虫

1,1-ビスヒドロペルオキシドと1,n-ジヨードアルカンとの求核置換反応で得られる新規中員環過酸化物1,2,4,5-テトラオキサシクロアルカンは、極めて高い抗マラリア特性を示す。本年度は、その合成法改良を試みるとともに、得られた過酸化物の抗マラリア特性を検討し、構造と活性との関係を明らかにすることを研究の目的とした。その成果をまとめると以下の通りである。(i)1,2,4,5-テトラオキサシクロアルカン合成法の改良:1,2,4,5-テトロキソカンの工業的生産に適した合成方法として、酢酸エチル中での酸化銀をメディエータとする反応で、目的とする環状過酸化物が約60%の収率で得られることを今回新たに見い出した。(ii)抗マラリア特性の評価:合成した過酸化物のいくつかは、10^<-8>Mの濃度でマラリア原虫に効果的に作用するとともに、その選択毒性は100倍以上と極めて高い事を明らかにした。ついで、in vitroでの活性の高いものについてin vivoでの検討を行った。その結果、例えば1,2,6,7-tetraoxaspiro[7.11]nonadecaneの特徴として;(1)毒性が極めて低い、(2)クロロキン耐性株K1に対しても効果的に働く、(3)燃性が低い、(4)経口投与での効果が高いことが明らかにされている。(3)、(4)に記した特徴が、実用化されている天然抗マラリア剤アルテミシニンを凌駕する事は注目に値する。

The 1,1-tri-cyclic peracid compound 1,2,4,5-tri-cyclic peracid compound 1,1-tri-cyclic peracid compound 1,2-tri-cyclic peracid compound 1,4-tri-cyclic peracid compound 1,5-tri-cyclic peracid compound 1,4-tri-cyclic peracid compound 1 This year, we will try to improve the synthesis method and obtain the anti-acidification characteristics of the compound. The results of the survey are as follows: (i)1 An improved synthesis method of 1, 2, 4, 5-tetradecene: A new synthesis method for the industrial production of 1, 2, 4, 5-tetradecene. (ii)Evaluation of anti-inflammatory properties: synthesis of peracidified compounds at concentrations of 10 ^M and 100-fold higher toxicity<-8>ついで、in vitroでの活性の高いものについてin vivoでの検讨を行った。For example, the characteristics of 1,2,6,7-tetraoxaspiro [7.11] nonadecane are: (1) extremely low toxicity;(2) low flammability;(3) high flammability;(4) high toxicity;(5) high toxicity;(6) high flammability;(7) high flammability;(8) low toxicity;(9) high flammability;(9) high flammability;(10) low flammability;(10) high flammability;(11) low flammability;(10) high flammability;(11) low flammability;(12) high flammability;(13) high flammability;(14) low flammability;(15) high flammability;(16) low flammability;(17) high flammability;(18) high flammability;(19) low flammability;(19) high flammability;(10) high flammability;(19) high flammability;(10) high flammability;(10) low flammability;(10) high flammability;(1 (3)(4) Note that the natural resistance to chemical abuse is not limited to chemical abuse.

项目成果

Y. Nonami, J. Baran, H. Mayr, A. Masuyama, M. Nojima et al.: "Reaction of Highly Methylated 2-Methylenecycloalkyl Hydroperoxides with FeSo_4/CuCl_2 Remarkably Efficient 5-endo-trig or 6-endo-trig Cyclization of the Intermediate Carbon Radicals"J. Org. Che

Y. Nonami、J. Baran、H. Mayr、A. Masuyama、M. Nojima 等人：“高度甲基化的 2-亚甲基环烷基氢过氧化物与 FeSo_4/CuCl_2 的反应，显着高效的 5-endo-trig 或 6-endo-trig 环化

H.-S. Kim, Y. Wataya, K. Tsuchiya, A. Masuyama, M. Nojima et al.: "Synthesis and Antimalarial Activity of Cyclic Peroxides, 1, 2, 4, 5, 7-Pentoxocanes, and 1, 2, 4, 5-Tetroxanes"J. Med. Chem.. 42(14). 2604-2609 (1999)

H.-S。

K. J. McCullough, A. Masuyama, M. Nojima, H.-S. Kim, Y. Wataya et al.: "Synthesis, Crystal Structure and Antimalarial Activity of Novel 1, 2, 5, 6-Tetraoxacycloalkanes from 2, 3-Dihydroperoxy-2-phenylnorbornane"Tetrahedron Lett.. 40(51). 9151-9154 (1999)

K. J. McCullough、A. Masuyama、M. Nojima、H.-S。

M. Abe, T. Inakazu, J. Munakata and M. Nojima: "^<18>O-Transfer Studies of Fe(II)-Induced Decomposition of 1, 2, 4-Trioxolanes (Ozonides) Derived from Cyclopentenes and Indenes"J. Am. Chem. Soc.. 121(28). 6556-6562 (1999)

M. Abe、T. Inakazu、J. Munakata 和 M. Nojima：“^18>Fe(II) 诱导的环戊烯和茚衍生的 1, 2, 4-三氧戊环（臭氧化物）分解的 O 转移研究”

K. J. McCullough, R. Takeuchi, A. Masuyama and M. Nojima: "Ozonolyses of 3-Benzoyloxy-and 3-Trimethylsiloxy-Substituted 2-Phenylindenes in Methanol : Substituebt-Dependent Modes of Capture of the Carbonyl Oxide Intermediates by the Solvent"J. Org. Chem..

K. J. McCullough、R. Takeuchi、A. Masuyama 和 M. Nojima：“甲醇中 3-苯甲酰氧基-和 3-三甲基硅氧基-取代的 2-亚苯基的臭氧分解：溶剂捕获羰基氧化物中间体的取代基依赖性模式”J