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抗がん剤の骨髄抑制に対する可溶性G-CSF受容体の予防効果

可溶性G-CSF受体对抗癌药物骨髓抑制的预防作用

基本信息

批准号：
10153249
负责人：
仁保喜之
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153249/
关键词：
可溶性G-CSF受容体 G-CSF 造血前駆細胞抗がん剤骨髄抑制 CHO細胞

项目摘要

抗がん剤治療において骨髄抑制の副作用は必発であり、白血球減少の程度が抗がん剤の投与可能量を規定する。この骨髄抑制は増殖期にある造血前駆細胞が抗がん剤により障害を受けやすいことに起因する。そこで本研究では、造血前駆細胞を静止期に停めることで抗がん剤による骨髄抑制を予防する方法の基礎的検討を行った。まず最初に、未熟な造血前駆細胞にもG-CSF受容体が存在し、G-CSFの作用で顆粒球系へ旺盛に分化増殖することを証明した。我々は昨年度、G-CSF受容体細胞外部分と免疫グロブリンFc部分のキメラ蛋白を用いて、可溶性G-CSF受容体がG-CSFの作用を競合的に阻害することを明らかにした。これらの事実は、可溶性G-CSF受容体を先行投与して内因性G-CSFの作用をブロックすれば、造血前駆細胞が白血球へ分化増殖する過程を一時的に抑制し、抗がん剤による白血球減少を予防する可能性を裏付けた。そこで、可溶性G-CSF受容体の投与安全性を考察する基礎的なデータとして、生体内の生理的な動態を検討した。ウエスタンブロットにて血清中に可溶性G-CSF受容体が存在することを、RT-PCRにて骨髄細胞が成熟するに従い可溶性G-CSF受容体の遺伝子発現が高率になることを明らかにした。このような基礎的なデータを積み重ねると同時に、従来の報告と構造が異なる新型の可溶性G-CSF受容体を発見した。CHO細胞に遺伝子導入して従来型と新型の可溶性G-CSF受容体を作成したが、G-CSFの作用に対する阻害効果に差はなかった。現在、CHO細胞を用いて可溶性G-CSF受容体を大量に作成中である。今後は作成した可溶性G-CSF受容体をマウスに先行投与し、抗がん剤による骨髄抑制の予防効果を検討する予定である。抗がん剤による骨髄抑制の予防法が確立できれば、より安全で有効な抗がん剤治療が可能になると期待される。

Side effects of anti-inflammatory therapy may occur, and the degree of leukopenia may be determined by the amount of anti-inflammatory therapy administered. This bone marrow inhibition is caused by hematopoietic progenitor cells that resist damage. This study was conducted to investigate the basis of methods for preventing bone marrow inhibition in hematopoietic progenitor cells during quiescent period. The existence of G-CSF receptors in primary and immature hematopoietic progenitor cells and the role of G-CSF in the differentiation and proliferation of granulocyte lineages were demonstrated. In the past year, the extracellular part of G-CSF receptor and the immune protein Fc part of G-CSF receptor have been used to inhibit the interaction between soluble G-CSF and G-CSF. This is because soluble G-CSF receptors can inhibit the proliferation of leukocytes and prevent leukopenia. To investigate the physiological dynamics of soluble G-CSF receptor and its safety The presence of soluble G-CSF receptors in serum and the development of soluble G-CSF receptors by RT-PCR in bone marrow cells are reported to be high. A novel soluble G-CSF receptor has been developed based on the structure of G-CSF. CHO cell vector introduction and production of novel soluble G-CSF receptors, and the role of G-CSF in the prevention of damage Now, CHO cells are used to produce soluble G-CSF receptors in large quantities. In the future, soluble G-CSF receptors will be prepared for pre-injection, anti-inflammatory and anti-inflammatory purposes. Anti-tumor therapy is established, safe, and possible.