サイトカインを介した造血幹細胞の増殖と分化の制御機構の解析

细胞因子介导的造血干细胞增殖分化调控机制分析

• 批准号: 10181219
• 负责人: 仁保 喜之
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10181219/
• 关键词: G-CSF; G-CSF受容体; 細胞内シグナル伝達蛋白; 転写因子; 先天性好中球減少症; 骨髄性白血病

G-CSFは好中球系細胞の増殖、分化、機能発現、アポトーシスを調節しているサイトカインである。そこで、本研究では、好中球系造血に破綻を来した種々の造血異常症におけるG-CSF受容体および細胞内シグナル伝達蛋白の遺伝子解析を行ない、病態との相関からヒト造血におけるG-CSF刺激伝達系を遺伝子レベルで明らかにすることを目的とした。最初に、先天性好中球減少症の1例において、G-CSF受容体膜貫通部近傍の増殖シグナル領域に構造異常を発見した。この変異G-CSF受容体を遺伝子導入したLGM-1細胞はG-CSFに対する増殖反応性が著しく不良であり、分化成熟能は比較的保たれていた。 一方、分化成熟シグナル伝達に必須であるG-CSF受容体細胞内領域のC末端側が欠損した先天性好中球減少症の症例も経験した。そこで現在は、増殖シグナル領域および分化成熟シグナル領域に変異のあるG-CSF受容体をそれぞれ細胞に遺伝子導入し、細胞内シグナル伝達蛋白のリン酸化を観察するなど純粋な実験系で比較検討を行なっている。この方法により、G-CSFの機能に特異的な刺激伝達系の解析が可能となった。一方、複数例の骨髄性白血病においてもG-CSF受容体およびJak l、Jak 2、Tyk 2の遺伝子解析を行なったが、これまでに病態と関連する遺伝子変異は発見できていない。現在は、CFLPなどを用いて多数例で遺伝子解析を繰り返すとともに、転写因子にも範囲を広げて検索を行なっている。先行実験の結果では、白血病細胞においてStat 3のisoformの遺伝子発現に不均衡を認め、詳細な解析を急いでいる。以上の研究結果は、ヒト造血におけるG-CSF刺激伝達系の一端を解明する手掛かりになるとともに、造血異常症の病態解明にも大きく寄与することとが期待される。

G-CSF is good for mesococcal cell colonization, differentiation, function realization, cell proliferation, cell differentiation, cell differentiation, cell proliferation, differentiation, differentiation, In this study, several common hematopoietic disorders, such as hematopoietic disorders, G-CSF recipients, intracellular protein expression, and pathological features, were analyzed. The hematopoietic cells were stimulated by G-CSF stimulation. The purpose of this study was to clarify the effect of hematopoietic stimulation. Primary and congenital bulbar oligosis was found in 1 case, and the proximal portions of the G-CSF receptor membrane were often seen in the field. The growth of G-CSF receptor cells, G-CSF cells, colonization retractionality, poor differentiation and maturation can be compared with each other. On the other hand, it is necessary to check the intracellular domain C-terminal deficiency of G-CSF recipients and the cases of congenital oligobulbar syndrome. In the field of differentiation and maturity, the field of differentiation and maturation, the field of differentiation, the field of differentiation and maturity. Methods: the stimulation system of G-CSF machine can be used to analyze the possibility of infection. One side, several cases of osteoblastic leukemia

项目成果

Kuroiwa M.: "Interferon-alpha thrapy for chronic myelogenous leukemia during prefnancy." Am.J.Hematology. 59・1. 101-102 (1998)

Kuroiwa M.：“妊娠期慢性粒细胞白血病的干扰素治疗”，Am.J.Hematology 59・1（1998）。

Murakami Y.: "Constitutive activation of Jak-2 in and Tyk-2 in a v-Src-transformed human gallbladder adenocarcinoma cell line." J.Cell Physiol.175. 220-228 (1998)

Murakami Y.：“v-Src 转化的人胆囊腺癌细胞系中 Jak-2 和 Tyk-2 的组成型激活。”

Akashi T.: "Proliferation of CD3 B220 single-positive normal T cell was suppressed in B-cell-deficient lpr mice." Immunology. 93. 238-248 (1998)

Akashi T.：“在 B 细胞缺陷的 lpr 小鼠中，CD3 B220 单阳性正常 T 细胞的增殖受到抑制。”

Niho Y.: "Molecular and genetic approches to disease." Kyushu Univ.Press(Editor:Yoshiyuki Niho), 198 (1998)

Niho Y.：“疾病的分子和遗传学方法。”

Ichiki Y.: "Analysis of T-cell receptor β of the T-cell clones reactive to the human PDC-E2 163-176 peputide in the context od HLA-DR53 in patients with primary biliary cirrhosis." Hepatology. 26・3. 728-733 (1998)

Ichiki Y.：“在原发性胆汁性肝硬化患者的 HLA-DR53 背景下对 T 细胞克隆的 T 细胞受体 β 进行分析。”26·3。 728-733 (1998)