Myc依存型アポトーシスを利用した癌の分子標的治療法の開発

利用Myc依赖性细胞凋亡开发癌症分子靶向治疗

• 批准号: 10153270
• 负责人: 野口 耕司
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153270/
• 关键词: Myc; アポトーシス; JNK; 癌

癌関連遺伝子産物による癌細胞の細胞死の分子機構の解明は、新しい癌の分子標的治療法を開発する上で非常に有益な情報をもたらすものである。我々は、イントロンレス構造を持つユニークなmyc関連遺伝子、s-mycを発見し、この遺伝子産物やMyc-family蛋白質によるアポトーシス誘導機構を解析してきた。本研究課題では、癌治療の分子標的としてMycとストレスキナーゼ、JNKとp38MAPKに注目し、紫外線、抗癌剤等によるストレス反応性シグナルとMyc依存的アポトーシスの相関を明らかにするとともに、癌細胞に特徴的な細胞死の新たな分子機構を解析し、その結果を癌の分子標的治療法における新規の標的分子の同定に応用することを目的とした。その結果、Myc高発現細胞では、紫外線やシスプラチンなどの抗癌剤によるアポトーシス誘導に高感受性を示すこと、このアポトーシスにc-Jun N-terminalkinasc(JNK)やp38MAPKが機能していることを明らかにした。特にJNKは、c-Myc蛋白質と会合しその転写活性化ドメインを直接リン酸化することで、c-Myc依存的アポトーシスの細胞死誘導シグナルを伝達していることが明らかになった。これらの知見は、ストレス反応性キナーゼ、JNKがc-Myc依存的アポトーシスを直接制御していることを初めて示すもので、抗癌剤等による細胞死誘導における新たな分子機構の存在を示すものとして非常に重要と考えられる。以上の本研究結果から、JNKの活性化シグナルがc-Myc依存的なアポトーシスを選択的に誘導できる可能性が初めて示唆され、また、将来的にはc-Mycを高発現している癌細胞に特異的に細胞死を誘導できる新しい分子標的治療法や新規抗癌剤の開発への応用が期待される。

The understanding of molecular mechanisms for cancer cell death by cancer-related gene products is very useful for the development of new molecular target therapies for cancer. The structure of myc-related protein, s-myc-related protein, myc-related protein and Myc-family protein were analyzed. This research topic is to analyze the molecular mechanism of cell death characterized by Myc, JNK, p38MAPK, UV, and anticancer agents. The result is a molecular target therapy for cancer. As a result, Myc highly expressed cells showed high sensitivity to UV radiation and anti-cancer agents, and c-Jun N-terminalkinasc(JNK) and p38MAPK functions. In particular, JNK, c-Myc protein and its associated activation factors are directly related to c-Myc-dependent cell death induction factors. The existence of new molecular mechanisms is very important for the direct control of cell death induced by the presence of anti-tumor, JNK and c-Myc-dependent molecules. The results of this study indicate that JNK activation may be induced by c-Myc-dependent molecules, and it is expected that c-Myc-dependent molecules may be induced by specific cell death in cancer cells in the future.