癌原遺伝子産物c-Mycを分子標的としたアポトーシス誘導型がん治療法の開発
使用原癌基因产物c-Myc作为分子靶标开发细胞凋亡诱导癌症疗法
基本信息
- 批准号:12217167
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
癌関連遺伝子産物による癌細胞の特異的なアポトーシスの分子機構は、難治疾患としての癌にも有効な新しい分子標的治療法開発に於いて重要な研究課題である。我々は、癌原遺伝子産物c-Mycによる癌細胞のアポトーシス誘導機構の解明を遂行してきた中で、抗癌剤からc-Jun N-terminal kinase(JNK)、c-Mycへとつながる新たなシグナル伝達系の存在を初めて証明し、癌原遺伝子産物であるc-Mycが、抗癌剤感受性の細胞内規定因子として機能し、アポトーシス誘導を利用した抗癌剤治療の有望な標的分子となりうることを示してきた。本研究では、癌原遺伝子産物c-Mycによるアポトーシス誘導の機能制御機構を解析し、紫外線照射などで引き起こされるc-Mycによるアポトーシスの際、Apoptosis signal regulating kinase1(ASK1)-JNKシグナルの活性化を介したc-Myc蛋白質のリン酸化が、c-Myc蛋白質の分解を抑制していることを見出した。c-Myc蛋白質はプロテアソーム蛋白質分解系により分解されるが、この時、ユビキチン化されたc-Mycの分解がASK1のシグナルで抑制されることが判明した。また、JNKによるリン酸化部位を改変した変異体を用いた解析から、このc-Myc蛋白質分解抑制に、ASK1からのシグナルで誘導されるc-Myc蛋白質の62番目と71番目のセリンのリン酸化が関わっていることが明らかになった。c-Myc蛋白質の62番目と71番目のセリンのリン酸化は、抗癌剤や紫外線照射ストレスによるアポトーシス誘導に重要な役割をすることが明らかにされているので、プロテアソーム系による蛋白質分解制御機構も、抗癌剤等によるストレスシグナルを介したc-Myc特異的細胞死誘導機構の制御に関わっていると考えられた。
Carcinoma masato even the heritage of the latter's 伝 content に よ る cancer の specific な ア ポ ト ー シ ス の molecular は, refractory disease と し て の carcinoma に も have sharper な new し い molecular target therapy open 発 に in い て な important research topic で あ る. I 々 は, carcinoma of the latter's original but 伝 c - Myc に よ る cancer の ア ポ ト ー シ ス induced institutional の interpret を carries out し て き た で, anti-cancer tonic か ら c - Jun N - terminal Kinase (JNK), c - Myc へ と つ な が る new た な シ グ ナ ル 伝 da is の is early を め て prove し, carcinoma of the latter's original but 伝 で あ る c - Myc が, anticancer tonic susceptibility の intracellular regulation factor と し て function し, ア ポ ト ー シ ス induced を using し た anti-cancer tonic treatment の is expected to be な target molecules と な り う る こ と を shown し て き Youdaoplaceholder0. This study で は, carcinoma of the latter's original but 伝 c - Myc に よ る ア ポ ト ー シ ス induced の function system of imperial institutions を analytical し, ultraviolet irradiation な ど で lead き up こ さ れ る c - Myc に よ る ア ポ ト ー シ ス の interstate, Apoptosis signal regulating Kinase1 (ASK1) - JNK シ グ ナ ル の activeness を interface し た c - Myc protein の リ ン acidification が, c - Myc protein decomposition を の suppression し て い る こ と を shows し た. C - Myc protein は プ ロ テ ア ソ ー ム protein decomposition is に よ り decomposition さ れ る が, こ の, ユ ビ キ チ ン change さ れ た c - Myc の decomposition が ASK1 の シ グ ナ ル で inhibit さ れ る こ と が.at し た. ま た, JNK に よ る リ ン を acidification parts change - し た - variant を with い た parsing か ら, こ の c - Myc protein decomposition inhibition に, ASK1 か ら の シ グ ナ ル で induced さ れ る c - Myc protein の 62's yard と 71 times の セ リ ン の リ ン acidification が masato わ っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. C - Myc protein の 62's yard と 71 times の セ リ ン の リ ン acidification は, anticancer tonic や ultraviolet irradiation ス ト レ ス に よ る ア ポ ト ー シ ス induced に important cut を な service す る こ と が Ming ら か に さ れ て い る の で, プ ロ テ ア ソ ー ム department に よ る protein decomposition of the royal institution も, anti-cancer tonic に よ る ス ト レ ス シ グ ナ ル を interface し た c - The MyC-specific cell death induction mechanism <s:1> control に related わって わって ると ると study えられた.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Noguchi et al.,: "ASK1-signaling promotes c-Myc protein stability during apoptosis"Biochem Biophys Res Commun.. (印刷中).
K. Noguchi 等人:“ASK1 信号传导促进细胞凋亡过程中的 c-Myc 蛋白稳定性”Biochem Biophys Res Commun.(出版中)。
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K.Noguchi et al.,: "Differential role of the JNK and p38 MAPK pathway in c-Myc-and s-Myc-mediated apoptosls"Biochem Biophys Res Commun.. 267. 221-227 (2000)
K.Noguchi 等人:“JNK 和 p38 MAPK 途径在 c-Myc 和 s-Myc 介导的细胞凋亡中的不同作用”Biochem Biophys Res Commun. 267. 221-227 (2000)
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