Myc依存型アポトーシスにおける制御分子の解明

Myc 依赖性细胞凋亡中调节分子的阐明

• 批准号: 09255263
• 负责人: 野口 耕司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255263/
• 关键词: Myc; アポトーシス; がん

アポトーシス誘導機構解明は、現在の癌化学療法では治療の難しい難治疾患系の癌にも有効な新しい作用機構を持つ抗癌剤の創製にとって非常に重要である。我々は独自に発見したs-mycを中心にMyc依存的アポトーシスの解明を進めてきた。本研究により、Myc依存的アポトーシスにおいて、Bcl-2 familyやRas関連分子がアポトーシス誘導シグナルの上位で機能していること、並びにアポトーシスの実行過程にcaspaseの活性化が要求され、核の凝縮、分断化、並びに細胞形態変化に重要であることを明らかにした。さらにこのcaspaseの活性化シグナルがセリンプロテアーゼ阻害剤AEBSFで抑制され、この阻害剤のフッ素基が、この阻害効果に必須であることを明らかにした。このことからアポトーシス誘導シグナルにおいて、未知のセリンプロテアーゼ様分子の存在が示唆された。一方で、紫外線誘導によるMyc依存型アポトーシスでは、caspase阻害剤で抑制できない未知の細胞形態変化のメカニズムの存在が初めて明らかになり、少なくともMyc依存的アポトーシスでは新しい分子機構が機能していることが示された。以上のようにMyc依存的アポトーシスの制御機構が多岐にわたる複雑な分子群によって支配されていることが明らかにされたが、中でもcaspaseの活性化制御機構の解明は、癌細胞に特異的にアポトーシスを誘導する治療薬開発にとって重要と考えられる。一方、癌細胞の悪性化の一つとしてcaspase活性化機構の変異によるアポトーシス耐性の獲得が考えられる。本研究での紫外線によるMyc依存的アポトーシスでは、caspaseによらない細胞形態変化の実行機構の存在が示唆されており、caspase非依存的な細胞形態変化の分子機構解明も全く新しい作用機作を持つ抗癌剤の創製に役立つものと思われ、将来の進展が期待される。

The mechanism of induction of cancer is very important for the development of cancer chemotherapy. I am alone in my quest to find out more about Myc. In this study, Myc-dependent protein expression, Bcl-2 family Ras-related molecules, including protein expression, protein, protein expression, protein, protein In addition, the activation of these caspases is regulated by the inhibitor AEBSF, and the inhibitor AEBSF is regulated by the inhibitor AEBSF. The existence of such molecules is unknown. On the one hand, UV-induced Myc-dependent apoptosis is inhibited by caspase inhibitors, which inhibit the existence of unknown cell morphological changes. On the other hand, Myc-dependent apoptosis is inhibited by new molecular mechanisms. The above Myc-dependent regulatory mechanisms are important for the development of cancer cell-specific regulatory mechanisms for multiple molecular groups. A side, cancer cell characterization and a change in caspase activation mechanism to achieve the test results In this study, the existence of UV-dependent Myc-dependent molecular mechanisms for cellular morphological changes was demonstrated, while caspase-independent molecular mechanisms for cellular morphological changes were elucidated.

项目成果

C.Kitanaka et al.: "Caspase-dependent apoptosis of COS-7 cells induced by Bax overexpression:differential effects of Bcl-2 and Bcl-xL on Bax-induced caspase activation and apoptosis" Oncogene. 15. 1763-1772 (1997)

C.Kitanaka 等人：“Bax 过表达诱导的 COS-7 细胞的 Caspase 依赖性凋亡：Bcl-2 和 Bcl-xL 对 Bax 诱导的 caspase 激活和凋亡的差异作用”Oncogene。

S.Kagaya et al.: "A functional role for death proteases in s-Myc-and c-Myc-mediated apoptosis" Molecular and Cellular Biology. 17. 6736-6745 (1997)

S.Kagaya 等人：“死亡蛋白酶在 s-Myc 和 c-Myc 介导的细胞凋亡中的功能作用”分子和细胞生物学。

T.Mochizuki et al.: "Pim-1 kinase stimulates c-Myc-mediated death signaling upstream of caspase-3(CPP32)-like protease activation" Oncogene. 15. 1471-1480 (1997)

T.Mochizuki 等人：“Pim-1 激酶刺激 c-Myc 介导的 caspase-3 (CPP32) 样蛋白酶激活上游的死亡信号传导”Oncogene。

T.Mashima et al.: "Actin cleavage by CPP-32/Apopain during the development of apoptosis" Oncogene. 14. 1007-1012 (1997)

T.Mashima 等人：“细胞凋亡发展过程中 CPP-32/Apopain 的肌动蛋白裂解”Oncogene。