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細胞周期制御における新規蛋白質リン酸化酵素Nek9の機能解析

新型蛋白激酶Nek9在细胞周期调控中的功能分析

基本信息

批准号：
14780555
负责人：
野口耕司
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780555/
关键词：
細胞周期プロテインキナーゼ NlMAファミリー NIMAファミリー細胞分裂

项目摘要

本研究では、哺乳類での細胞周期、特にG2/M期の未知の制御機構を解明するため新規のNIMAファミリーキナーゼを検索し、G2/M期で発現上昇する新規蛋白質リン酸化酵素Nek9(現在ではNek11と改名されている)の遺伝子をHeLa細胞のcDNAライブラリーより単離、同定することに成功した。昨年度までの研究で、DNA複製阻害剤、aphidicolinやhydroxyurea、あるいは、DNA障害性の抗癌剤処理でNek11の活性が上昇することが見出され、DNA複製阻害剤による細胞周期停止反応にNek11がなんらかの役割を持つことが示唆された。本年度においては、G1/S期停止によるNek11の活性機構について解析し、Nek11が同じファミリーに属するNek2Aにより制御されていることを見いだした。Nek2AはG1/S期停止時において活性化されることが見いだされ、さらにこのG1/S期停止時においてNek11とNek2Aが複合体を形成することが明らかになった。この複合体形成にはそれらのC-末端側の非触媒部位が必要であることも明らかになった。これら2つのキナーゼは核内の核小体に存在することが示され、Nek11-Nek2A複合体が核小体でなんらかの機能を果たしていると推測される。さらに生化学的解析から、Nek11はNek2Aによりリン酸化を受けて活性化することも明らかになった。Nek2AはNek11のC-末端側の非触媒部位を良くリン酸化すること、Nek11のC-末端側の非触媒部位は自己酵素阻害活性があることから、Nek2Aによるリン酸化により、Nek11の非触媒部位による自己阻害活性が解除され結果的にNek11のリン酸化活性が上昇するものと考えられた。以上の知見より、G1/S期停止において、Nek11は同じファミリーに属するNek2Aによりリン酸化による制御を受けて活性化することが強く示唆された。

In this study, the cell cycle of mammalian mammals, the cell cycle of mammalian mammals, and the unknown regulatory mechanism of G _ 2max M have been used to understand the new regulation of NIMA. In the current phase of G _ 2max, the new regulation protein acidification enzyme Nek9 (now renamed as Nek11 protein) has been identified, and the HeLa cell has been successfully isolated and identified. Last year's research, DNA replication, hydroxyurea, antitumor, DNA barrier, anti-cancer, anti-cancer, Nek11 activity, anti-cancer, anti-Nek11, anti-cancer, anti-cancer, anti- This year, during the period of G1