アストロサイトを切り口とした恐怖条件下における感覚鋭敏化メカニズムの解明

使用星形胶质细胞阐明恐惧条件下的感觉敏化机制

• 批准号: 19J21063
• 负责人: 吉原 康平
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J21063/
• 关键词: ノルアドレナリン; アストロサイト; 疼痛; ストレス; 脊髄; グリアサブセット; 青斑核; 脊髄後角; 神経障害性疼痛; Ca2+イメージング

本年度は、脊髄ノルアドレナリン（NA）が濃度依存的に痛覚を促進と抑制の両方向に制御すること、その作用には脊髄アストロサイトサブセット（Hes5陽性）や神経細胞の異なるアドレナリン受容体が関与することを明らかにした。具体的には、低濃度NAはHes5陽性アストロサイトのα1A受容体へ作用することでD-serineシグナルおよびアデノシンシグナルを誘発する結果、機械性痛覚過敏が生じること、高濃度NAはアストロサイトのβ受容体および神経細胞のα1A受容体を介して痛覚伝達を抑制することを行動薬理学、イメージング等の実験により明らかにした。さらに、拘束ストレスモデルを用いた実験により、ストレス急性期に生じる痛覚伝達の抑制には、アストロサイトのβ受容体および神経細胞のα1A受容体が、一方で、慢性期に生じる痛覚過敏にはHes5陽性アストロサイトのα1A受容体シグナルが重要であることを示し、脊髄NAによる痛覚調節メカニズムの生理学的役割の一端を解明した。本研究成果の一部は国際科学誌に2報発表した。また、残部については現在投稿準備中である。

This year, the effect of N-A on concentration-dependent pain promotion and inhibition was studied. Specifically, low concentrations of NA induce the action of Hes5-positive α1A receptor, high concentrations of NA induce the action of D-serine receptor and α1A receptor, high concentrations of NA induce the action of β receptor and α1A receptor mediated by α 1A receptor, high concentrations of NA induce the action of D-serine receptor and α1A receptor mediated by α1A receptor. In addition, the inhibition of pain response in acute phase, β receptor and α1A receptor of nerve cells in chronic phase and α1A receptor in acute phase are important for pain response, and one end of physiological mechanism of pain regulation in spinal cord is clarified. Part of the results of this study were reported in the International Journal of Science 2.また、残部については现在投稿准备中である。

项目成果

New mechanism of somatosensory information processing by a subset of astrocytes in the spinal dorsal horn

脊髓背角星形胶质细胞亚群处理体感信息的新机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉原康平;津田誠
• 通讯作者: 津田誠

Bidirectional pain control by descending noradrenergic signaling via spinal astrocytic α- and β-adrenoceptors

通过脊髓星形细胞 α 和 β 肾上腺素能受体的去甲肾上腺素能信号传导进行双向疼痛控制

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉原康平;津田誠
• 通讯作者: 津田誠

九州大学大学院薬学研究院ライフイノベーション分野

九州大学药学研究生院生命创新系

侵害刺激は下行性ノルアドレナリン神経シグナルを介して脊髄後角アストロサイトを活性化する

有害刺激通过去甲肾上腺素能神经信号下降激活脊髓背角星形胶质细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉原康平;津田誠;川邉陸，吉原康平，津田誠
• 通讯作者: 川邉陸，吉原康平，津田誠

脊髄後角アストロサイトを介した下行性ノルアドレナリン神経による体性感覚制御

降去甲肾上腺素能神经通过脊髓背角星形胶质细胞进行体感控制

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉原康平;高露雄太;松田烈士;齋藤秀俊;津田誠
• 通讯作者: 津田誠