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生体内一酸化窒素(NO)可視化のための探索分子の研究・開発

研究和开发用于体内一氧化氮 (NO) 可视化的发现分子

基本信息

批准号：
10169250
负责人：
片山佳樹
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、生体内一酸化窒素(N○)の計測用蛍光プローブと、スピントラップ剤の開発を進めた。【蛍光プローブ】蛍光プローブの設計に当たってNOを直接捕捉して活性化するクアニル酸シクラーゼの活性中心をモデルとした。様々な蛍光性配位子を設計・合成した結果、側鎖としてキノリン環を有する化合物の鉄錯体がNOと直接反応して蛍光が変化することを見出した。種々の検討から、この分子はNOを直接捕捉して蛍光変化を起こすこと、また、NO派生物として重要な過酸化亜硝酸に対して選択性を有することがわかった。S-ニトロソチオールでは鉄により触媒的に分解し、発生したNOを捕捉した。本プローブはリポソームなどに封入することによって、生体内NOを計測できる可能性があることが示唆された。【スピントラップ剤】スピントラップ剤としては、既に幾つかのジチオカルバメート鉄錯体が使用されているが、真の選択性や構造の最適化は不明である。そこで、系統的に構造因子を変化した種々のプローブを設計・合成し、NO計測能を比較した。その結果、水溶性のプローブでは、導入された官能基の電子吸引性に依存して感度が下がり、その原因は中心鉄の酸化のされ易さにあった。一方、疎水性のプローブでは、ミセルでの検討から分子のかさばりに依存してシグナル安定性が良くなるが、感度は低下した。これは、ミセル内の錯体のパッキング効率によるものと考えられた。また、NOは鉄三価存在下でジチオカルバメートをニトロソ化し、測定に影響することも見出した。すなわち、従来の測定計では、かなりの錯体が酸化されていることと、ニトロソジチオカルバメートの存在が誤差となることが分かった。水溶性プローブをアスコルビン酸溶液としてリポソームに封入すれば、これらの影響を除外でき、理想的計測系が得られることが示唆された。

This study aims to explore the development of a new reagent for measuring N ° in vivo. The design of the light emitting device is to capture NO directly and activate the active center of the light emitting device. The results of the design and synthesis of optical ligands show that the iron complexes of the compounds are directly related to the fluorescence. The species and molecules are directly captured by the light and the NO is generated by the acid. S-N-O-O This paper describes the possibility of NO measurement in vivo. [] The structural factors of the system are different from those of the design, synthesis and measurement of NO As a result, water solubility is dependent on the electronic attraction of the introduced functional group, and the reason for the acidification of the central iron is that On the one hand, the stability of the water is good, and the sensitivity is low The first is the first time in a long time that the Chinese government has made a decision. In the presence of NO, NO, NO The error of the measurement system is due to the presence of the error in the measurement system. Water Soluble Acid Solution: The ideal measurement system is obtained except for the effects of encapsulation and solvent extraction.