NF-E2結合配列を介した転写調節機構とその血液細胞分化における役割

NF-E2结合序列介导的转录调控机制及其在血细胞分化中的作用

• 批准号: 10181202
• 负责人: 小林 聡
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10181202/
• 关键词: 血球細胞分化; 発生; 転写調節因子; 転写因子ネットワーク; CNCファミリー; bZipドメイン; BTBドメイン; タンパク質間相互作用

血球細胞特異的な転写因子NF-E2の関連因子として、Bach1,Bach2,Nrf3を単離した。その発現様式と構造的相似性から、これら因子も造血細胞発生過程において機能することが示唆される。現在までに以下の知見を得た。1 抗体重鎖(IgH)遺伝子のLCR(Locus Control Region)に、複数のMAREを見出した。そのMAREに対し、Bach2は最終分化前のB細胞に発現する転写抑制因子である(EMBO J.(1998)17,5734-43)。一方、Nrf3はB細胞分化の後期に発現する転写活性化因子であることを見出した(J.Biol.Chem.(1999)印刷中)。したがって、Bach2とNrf3とが細胞分化段階に応じて拮抗的にIgH遺伝子発現の調節を行っている可能性が考えられた。2 BTBドメインは、クロマチン構造の制御や蛋白質間相互作用そして転写抑制に関わることが知られている。そこで、Bach2のBTBドメインと結合する因子を酵母two hybrid systemにより検索したところ、新たなBTB転写因子FOB(Friend of Bach)を単離することができた。その発現は胸腺、胎児肝、骨髄で著しいが、特にBach2と同様に幼弱なpro-B、pre-B細胞で高く発現していた。このことは、IgH鎖遺伝子の発現抑制において、Bach2とFOBが協調的に機能している可能性を示した。今後の方針としては、現在進行中のNrf3、FOB、Bach2ノックアウトマウスの解析を完了する。またBach1については予備的解析を行ったところ、造血細胞分化調節に関与することが示唆された。

The cell specific writing factors NF-E2 and Bach1,Bach2,Nrf3 were isolated from blood cells. The similarities and differences in the process of production of hematopoietic cells and hematopoietic factors in the process of hematopoietic process can be used to show that they are not. At present, the following comments have been made. 1Antibody weight (IgH), LCR (Locus Control Region) and copy number (MARE) were detected. The expression of MARE inhibitor (EMBO J. (1998) 17p5734-43) was detected in B cells before differentiation. On the one hand, the activation factor was written in the later stage of Nrf3 B cell differentiation (J.Biol.Chem. (1999) in print). The possibility of cell differentiation in the cell differentiation segment of Bach2, Nrf3, and the antagonism of IgH was examined. 2. BTB is used to regulate the interaction between proteins. Writing inhibition is used to detect the interaction between proteins. The new BTB writing factor, FOB (Friend of Bach), was isolated from each other. The thymus, fetal liver, bone and bone were found in the thymus, fetal liver, bone, Bach2, pro-B, and pre-B. The possibility of the possibility of inhibiting the performance of the IgH and Bach2 FOB protocols will be demonstrated. In the future, we are in the process of Nrf3, FOB and Bach2 analysis. The analysis of the equipment for Bach1 infection, hematopoietic cell differentiation, hematopoietic differentiation and instigation.

项目成果

Tadashi Nagai: "Regulation of NF-E2 activity in erythroleukemia cell differentiation." J.Biol.Chem.273. 5358-5365 (1998)

Tadashi Nagai：“红白血病细胞分化中 NF-E2 活性的调节。”