マクロファージ上のＴｏｌｌ様受容体４の機能にコアフコースが与える影響

核心岩藻糖对巨噬细胞Toll样受体4功能的影响

• 批准号: 24790331
• 负责人: 小林 聡
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790331/
• 关键词: core fucose; Toll-like receptor; Core fucose

糖鎖はウイルスや細菌による感染における細胞との認識で重要な役割を果たす. 本研究は感染で重要な、自然免疫におけるToll様受容体(TLRs)へのコアフコース糖鎖付加による機能調節の分子機構の解明を目的とする. 申請者の所属研究チームでは、N型糖鎖にコアフコースを付加するフコース転移酵素(Fut8)の欠損マウスが肺気腫様の病態を示すことを明らかにしている. 肺気腫の形成には喫煙に加え、感染が重要で、マクロファージの機能不全の関与が知られており、肺気腫となるFut8欠損マウスの免疫細胞に機能異常が生じると仮説を立て、実験を行った. その結果、マクロファージに発現するTLR4へのコアフコース付加の減少により、その機能低下を引き起こすことを見出した. そこで本研究では、TLR4へのコアフコース付加による機能制御の機構の解明を目指す.本研究において、コアフコース付加の減少によるTLR4とそのリガンドのグラム陰性細菌の構成成分であるリポ多糖(LPS)に対する反応性の低下のメカニズムをさらに評価するために、TLR4の下流のシグナル伝達経路であるMyD88依存/非依存経路の両方のシグナル分子の活性化の確認を行った. その結果、MyD88依存/非依存経路ともに下流のシグナル分子の活性化が抑制されていた. この結果から、コアフコース付加の減少によりTLR4とLPSとの結合が障害されていることが疑われたため、蛍光標識されたLPSを用いてその結合について評価を試みたが、蛍光強度の問題等で確認できなかった. 本年度には、コアフコース付加の減少によるTLR4の細胞表面への局在への影響を確認するために、蛍光標識されたTLR4発現するコアフコース欠損細胞を、レトロウィルスを用いた遺伝子導入により確立した.

The sugar chain is responsible for the infection of bacteria and the recognition of cell functions. The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanisms involved in the regulation of the function of Toll receptors (TLRs), which are important for infection and natural immunity. The applicant belongs to the research group, N-type sugar lock, N-type sugar lock, N- The formation of pulmonary edema is related to the increase of smoke and infection, and the insufficiency of lung function is related to the abnormal function of immune cells. The result is that the TLR4 has been reduced and the TLR 4 has been reduced. This study is aimed at clarifying the mechanism of functional control of TLR4. In this study, we evaluated the reduction of TLR4 and TLR4 in response to the degradation of anti-inflammatory activity in the components of TLR4 and TLR4 and confirmed the activation of TLR4 downstream pathway in MyD88 dependent/independent pathway. As a result, MyD88-dependent/independent pathways inhibit the activation of downstream molecules. The results of this study include: TLR4, LPS, LPS. This year, the effect of TLR 4 on cell surface degradation was confirmed.

项目成果

Therapeutic effects of glycosaminoglycans on elastase-induced emphysema in mice.

糖胺聚糖对弹性蛋白酶诱导的小鼠肺气肿的治疗作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: 2. Kobayashi. S.;Fujinawa. R.;Kobayashi. S.;Gao. C.;Ota. F.;Kitazume. S.;Angata. T.;Yoshida. K.;Yoshida. T.;Betsuyaku. T.;and Taniguchi. N.
• 通讯作者: and Taniguchi. N.

Therapeutic effects of glycosaminoglycans on elastase-induced emphysema in mice

糖胺聚糖对弹性蛋白酶诱导的小鼠肺气肿的治疗作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Satoshi Kobayashi;Reiko Fujinawa;Shiho Kobayashi;Congxiao Gao;Fumi Ota;Shinobu Kitazume;Takashi Angata;Keiichi Yoshida;Takayuki Yoshida;Tomoko Betsuyaku;and Naoyuki Taniguchi
• 通讯作者: and Naoyuki Taniguchi