Signaltransduktionskaskaden im circadianen System von C3H-, C57BL- und Mel1a-Melatoninrezeptor-"knockout"-Mäusen

C3H、C57BL 和 Mel1a 褪黑激素受体敲除小鼠昼夜节律系统中的信号转导级联

• 批准号: 5287633
• 负责人: Professor Dr. Horst-Werner Korf
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5287633?language=en
• 关键词: Signaltransduktionskaskaden; im; circadianen; System; von

Eine entscheidende molekulare Grundlage für die Generierung eines circadianen Rhythmus im Nucleus suprachiasmaticus (SCN) der Säugetiere ist eine transkriptional/translationale Rückkopplungsschleife, die durch die Interaktion der Uhrengene clock, bmal1, per1-3, tim und cry1 und 2 aufgebaut wird. Der circadiane Rhythmus des SCN wird durch Lichtreize aus der Umgebung über die Neurotransmitter des retinohypothalamischen Trakt (Glutamat, PACAP) und das Neurohormon Melatonin aus dem Pinealorgan mit der Tag/Nachtänge synchronisiert. Weitgehend ungekärt ist bisher, wie diese synchronisierenden Reize das intrazelluäre Programm der Expression von Uhrengenen im SCN beeinflussen. Wir wollen deshalb die Effekte von Lichtreizen, Glutamat, PACAP und Melatonin auf mRNA-Gehalt und Proteinmenge von CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY 1 und 2 im SCN mit semiquantitativen immunchemischen, immunzytochemischen und hybridisationshistochemischen Methoden untersuchen. Darüber hinaus wollen wir das Vorkommen und die Steuerung von Uhrengenen in einem peripheren Gewebe, der Pars tuberalis (PT) der Hypophyse, untersuchen, die eine bedeutende Schnittstelle zwischen dem zentralen Rhythmusgenerator im SCN und dem peripheren endokrinen System darstellt und ein wichtiger Angriffsort des Melatonins ist. Als Versuchstiere sollen wie bisher Mäuse mit unterschiedlicher Melatoninproduktion (C3H, C57BL) und Mel1a-Melatoninrezeptor-"knockout"-Mäuse verwendet werden. (p)

一种用于在视交叉上核（SCN）中产生昼夜节律的分子基础是一种transkriptional/actionale Rückkopplungsschleife，通过Ubgene时钟的相互作用，bmal 1，per 1 -3，tim und cry 1 und 2 aufgebaut。SCN的昼夜节律是通过对视网膜下丘脑神经递质（Glutamat，PACAP）和松果体神经激素褪黑素（Melatonin）的同步性调节而产生的。Weitgehend ungekärt ist bisher，wie diese synchronisierenden Reize das intrazelluäre museum der Expression von Utgenen im SCN beeinflussen.本文采用免疫组化、免疫组化和杂交组化方法，研究了SCN对CLOCK、BMAL 1、PER 1 -3、CRY 1和2的mRNA合成和蛋白表达的影响。我们将在垂体结节部（PT）的一个外周环中观察到前额叶和后额叶的控制，因此，在SCN和外周环内分泌系统中的中央节律发生器和一个黑色素的神经节之间建立一个神经节。Als Versuchstiere sollen wie bisher Mäuse mit unterschooledlicher Melatoninproduktion（C3H，C57BL）und Mel1a-Melatoninrezeptor-“knockout”-Mäuse verwendet韦尔登。（p）