Characterization of the structure and function of new membrane-type matrix metalloproteinase
新型膜型基质金属蛋白酶的结构和功能表征
基本信息
- 批准号:10680596
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 1999
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
One of the 5 MT-MMP members, MT4-MMP, was originally identified by cDNA cloning from breast carcinoma cell line by Puente at al. (Cancer Res. 56, 944-949, 1996). However, the coding region for a signal peptide, which exists in all MMP family members, is substituted with an unknown sequence in the cDNA, and it could not direct expression of the gene product in the transfected cells. In contrast, we isolated a mouse and human mt4-mmp (mt4-mmp(m)) gene that can direct expression of the gene product by having a coding region for a signal peptide. The Puente's sequence was minor transcript representing only 1/10 of the total mt4-mmp mRNA and found to be derived from an aberrant splicing product for the first intron. Thus, we have isolated a major functional transcripts of MT4-MMP.A putative transmembrane domain of MT4-MMP locates at the very C-terminal end while others have an about 20 aminoacids cytoplasmic domain following the transmembrane domain. Such sequences often act as a glycosyl-phosphatidyl inositol (GPI) anchoring signal rather than as a transmembrane domain, suggesting the possibility that MT4-MMP is a GPI-anchored proteinase. Our result showed that [3H] ethanolamine, that can be incorporated into the GPI unit, specifically labeled the MT4-MMP C-terminal end in a sequence dependent manner. In addition, phosphatidylinositol-specific phospholipase C (PI-PLC) treatment released the MT4-MMP from the surface of transfected cells. These results indicate that MT4-MMP is the first GPI-anchored proteinase in the MMP family. During cultivation of the transfected cells, MT4-MMP appeared to be shed from the cell surface by the action of an endogenous metalloproteinase. GPI-anchoring of MT4-MMP on the cell surface indicates a unique biological function and character for this proteinase.
MT-MMP的5个成员之一,MT4-MMP,最初是由Puente等人通过cDNA克隆从乳腺癌细胞系中鉴定出来的(Cancer Res. 56, 944-949, 1996)。然而,一个存在于所有MMP家族成员中的信号肽的编码区被cDNA中的未知序列所取代,不能直接在转染细胞中表达该基因产物。相反,我们分离了小鼠和人的mt4-mmp(mt4-mmp(m))基因,该基因可以通过具有信号肽的编码区来指导基因产物的表达。Puente's序列是一个次要的转录本,仅占mt4-mmp mRNA总数的1/10,并且被发现来自于第一个内含子的异常剪接产物。因此,我们分离出了MT4-MMP的主要功能转录本。假设的MT4-MMP的跨膜结构域位于非常c端,而其他的在跨膜结构域之后有大约20个氨基酸的细胞质结构域。这些序列通常作为糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定信号而不是作为跨膜结构域,这表明MT4-MMP可能是GPI锚定的蛋白酶。我们的研究结果表明,可以并入GPI单元的[3H]乙醇胺以序列依赖的方式特异性标记MT4-MMP c端。此外,磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C (PI-PLC)处理从转染细胞表面释放MT4-MMP。这些结果表明,MT4-MMP是MMP家族中第一个gpi锚定的蛋白酶。在转染细胞的培养过程中,MT4-MMP在内源性金属蛋白酶的作用下从细胞表面脱落。MT4-MMP在细胞表面的gpi锚定表明该蛋白酶具有独特的生物学功能和特性。
项目成果
期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
DeLaPaz MA,Itoh Y,Toth,CA,Nagase H: "Matrix metalloproteinases and their inhibitors in human vitreous." Invest.Ophthalmol Vis.Sci.39. 1256-1260 (1998)
DeLaPaz MA、Itoh Y、Toth、CA、Nagase H:“人玻璃体中的基质金属蛋白酶及其抑制剂。”
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tortorella M. D, Burn TC, Pratta MA, Abbaszade I, Hollis JM, Liu R, Rosenfeld SA, Copeland RA, Decicco CP, Wynn R, Rockwell A, Yang F, Duke JL, Solomon K, Georg H, Bruckner R, Nagase H, Itoh Y, Ellis DM, Ross H, Wiswall BH, Murphy K, Hillman MC Jr., Holli
Tortorella M.D、Burn TC、Pratta MA、Abbaszade I、Hollis JM、Liu R、Rosenfeld SA、Copeland RA、Decicco CP、Wynn R、Rockwell A、Yang F、Duke JL、Solomon K、Georg H、Bruckner R、
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:
Kajita M, Kinoh H, Ito N, Takamura A, Itoh Y, Okada A, Sato H, Seiki M: "Human Membrane Type-4 Matrix Metalloproteinase (MT4-MMP) is encoded by a novel major transcript : Isolation of complementary DNA clones for human and mouse mt4-mmp transcripts"FEBS L
Kajita M、Kinoh H、Ito N、Takamura A、Itoh Y、Okada A、Sato H、Seiki M:“人膜 4 型基质金属蛋白酶 (MT4-MMP) 由一种新的主要转录物编码:互补 DNA 克隆的分离
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- 通讯作者:
Bafetti LM, Young TN, Itoh Y, Stack MS: "Intact vitronectin induces matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 expression and enhanced cellular invasion by melanoma cells."J. Biol. Chem.. 273. 143-149 (1998)
Bafetti LM、Young TN、Itoh Y、Stack MS:“完整的玻连蛋白诱导基质金属蛋白酶-2 和金属蛋白酶-2 组织抑制剂的表达,并增强黑色素瘤细胞的细胞侵袭。”J.
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Netzer KF,Suzuki K,Itoh Y,Hudson BG,Khalifah RG: "Comparative analysis of the non-collagenous NC1 domain of type IV collagen:Identification of structual features important for assembly,function and pathogenesis." Protein Sci.7. 1340-1351 (1998)
Netzer KF、Suzuki K、Itoh Y、Hudson BG、Khalifah RG:“IV 型胶原非胶原 NC1 结构域的比较分析:鉴定对组装、功能和发病机制重要的结构特征。”
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