膜型プロテアーゼ(MT-MMP)を標的とした癌転移・浸潤の診断・制御技術開発
靶向膜型蛋白酶(MT-MMP)诊断和控制癌症转移和侵袭的技术开发
基本信息
- 批准号:08266222
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
癌の浸潤・転移のキ-エンザイムであるゼラチナーゼA活性化因子として我々は膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT-MMP)を同定した。その後さらに2種類のMT-MMPを同定しそれらは各々MT1-,MT2-,MT3-MMPと命名された。なかでもMT1-MMP発現は癌組織における発現頻度が特に高く組織におけるゼラチナーゼA活性化と最もよく相関することからMT1-MMPの浸潤・転移における重要性が示唆された。MT1-MMPの血清診断技術開発のための単クローン抗体を作成した。3種類のペプチドに対する抗体を数クローンづつ得て、各々の特異性を検討した。その結果、複数のクローンについて免疫沈降、ウエスタンブロッティング、組織免疫染色に使用可能なことがわかった。大腸菌にて産生したリコンビナントMT1-MMPはゼラチナーゼA活性化能を有すること、またペプチド基質を切断することからこの標品を用いた阻害剤スクリーニング系を開発した。その結果、既知の抗癌・抗転移剤として開発されたマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、BB94,CT543について良好な結果を得た。よって本システムはマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤スクリーニングシステムとしての有用性が示された。
The key to cancer invasion and metastasis is the activation of the membrane-type MatrixusMedicatoroploca (MT-MMP) factor. The two types of MT-MMP are named MT1-, MT2-,MT3-MMP. The frequency of MT1-MMP expression in cancer tissues is particularly high, and the importance of MT1-MMP invasion and migration is demonstrated. Development of MT1-MMP serum diagnostic technology and preparation of MT1-MMP antibody 3. The number of antibodies selected for each category was determined and the specificity of each category was discussed. Results, complex immuno-sedimentation, tissue immunostaining, possible use of immuno-sedimentation Escherichia coli production and use of MT1-MMP in the development of the enzyme system The results showed that the known anti-cancer and anti-migration agents were developed with good results, such as BB94 and CT543. This is the first time that I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Ohtani: "Dual over-expression pattern of membrane-type metalloproteinase-1 in cancer and stromal cells by in situ hybridization and immunoelectron microscopy." Int.J.Cancer. 68. 565-570 (1996)
H.Ohtani:“通过原位杂交和免疫电子显微镜观察癌症和基质细胞中膜型金属蛋白酶-1 的双重过度表达模式。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Tsunezuka: "Expression of membrane-type matrix metalloproteinase 1 (MT1-MMP) in tumor cells enhances pulmonary metastasis in an experimental metastasis assay." Cancer Res.56. 5678-5683 (1996)
Y.Tsunezuka:“在实验性转移测定中,肿瘤细胞中膜型基质金属蛋白酶 1 (MT1-MMP) 的表达增强了肺转移。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Kinoshita: "Processing of a precursor of 72-kilodalton Type IV collagenase/gelatinase A by a recombinant membrane-type 1 matrix metalloproteinase." Cancer Res.56. 2535-2538 (1996)
T.Kinoshita:“通过重组膜 1 型基质金属蛋白酶处理 72 千道尔顿 IV 型胶原酶/明胶酶 A 的前体。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Yoshizaki: "Increased expression of membrane type 1-matrix metalloproteinase in head and neck carcinoma." Cancer. 79. 139-144 (1997)
T.Yoshizaki:“头颈癌中膜 1 型基质金属蛋白酶的表达增加。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
E.Ohuchi: "Membrane-type 1-matrix metalloproteinase digests interstitial collagens and other extracellular matrix macromolecules." J.Biol.chem.272. 2446-2451 (1997)
E.Ohuchi:“膜型 1-基质金属蛋白酶可消化间质胶原蛋白和其他细胞外基质大分子。”
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