癌浸潤における細胞運動とMT-MMPの協調的制御機構の解析

肿瘤侵袭过程中细胞运动与MT-MMP协同控制机制分析

• 批准号: 14028025
• 负责人: 滝野 隆久
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028025/
• 关键词: 細胞運動; 浸潤; MMP; 分解酵素; 細胞外マトリックス; 情報伝達機構

Focal adhesion kinase(FAK)によるmitogen-activated protein kinase(MAPK)活性化は細胞増殖、細胞分化、細胞運動の制御に必須であることが知られている。我々はインテグリン-FAKを介したシグナル伝達系におけるMAPKのScaffold proteinであるJun N-terminal protein kinase(JNK)/stress-activated protein kinase-associated protein 1(JSAP1)の役割を検討した。その結果、JSAP1はFAKのN-末端と結合し、FAK-Src複合体のSrcによりチロシンリン酸化された。このJSAP1のチロシンリン酸化は細胞をファイブロネクチン上に接着させることでも誘導され、JSAP1発現細胞はファイブロネクチン上でのcell spreadingが亢進した。JSAP1によるcell spreadingの亢進にはJSAP1のチロシンリン酸化とFAKとの結合が必要であった。FAKはJSAP1を細胞接着斑にリクルートすることでより選択的にMAPKを制御し、細胞増殖・運動などの機能を調節している可能性が示された。細胞外マトリックスで誘導されるJNKの活性化に深く関与するアダプター分子CrkIおよびCrkIIのグリオーマにおける発現と細胞運動・浸潤に対する役割を検討した。crkIのmRNA発現はグリオーマ組織の非腫瘍部位、腫瘍部位で発現していたのに対し、そのスプライシングバリアントであるcrkI mRNAは腫瘍部位特異的に発現していた。CrkI遺伝子導入細胞は高い細胞運動能、浸潤能を示した。グリオーマにおけるcrkI mRNA発現は細胞運動能の亢進、細胞間接着の減弱、N-カドヘリン非依存的Akt活性化を誘導することで悪性度と深く関連していると考えられた。MT1-MMPががん抑制遺伝子KiSS-1 protein/Metastinを切断すること、4回膜貫通型蛋白CD63がMT1-MMPの活性を制御することも報告した。

Focal adhesion kinase (FAK) cell mitogen-activated protein kinase (MAPK) activating cell colonization, cell differentiation, and cell movement control are essential. We need to know that the MAPK

项目成果

T.Takino, K.Yoshioka, H.Miyamori, K.M.Yamada, H.Sato: "A scaffold protein in the c-Jun N-terminal kinase signaling pathway is associated with focal adhesion kinase and tyrosine-phosphorylated"Oncogene. 21. 6488-6497 (2002)

T.Takino、K.Yoshioka、H.Miyamori、K.M.Yamada、H.Sato：“c-Jun N 末端激酶信号通路中的支架蛋白与粘着斑激酶和酪氨酸磷酸化”癌基因相关。

T.Takino, H.Miyamori, N.Kawaguchi, T.Uekita, M.Seiki, H.Sato: "Tetraspanin CD63 promotes targeting and lysosomal proteolysis of membrane-type 1 matrix metalloproteinase"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (印刷中). (2003)

T.Takino、H.Miyamori、N.Kawaguchi、T.Uekita、M.Seiki、H.Sato：“四跨膜蛋白 CD63 促进膜型 1 基质金属蛋白酶的靶向和溶酶体蛋白水解”Biochem.Biophys.Res.Commun.（ （正在出版）（2003）。

T.Takino, H.Miyamori, M.Seiki, H.Sato 他4名(1番目): "Cleavage of metastasis suppressor gene product KiSS-1 protein/Metastin by matrix metallo-proteinases"Oncogene. (印刷中). (2003)

T.Takino、H.Miyamori、M.Seiki、H.Sato 和其他 4 人（第 1 次）：“基质金属蛋白酶对转移抑制基因产物 KiSS-1 蛋白/Metastin 的切割”（出版中）。

T.Takino, M.Nakada, H.Miyamori, J.Yamashita, KM.Yamada, H.Sato: "CrkI adaptor protein modulates cell migration and invasion in glioblastoma"Cancer Research. (印刷中). (2003)

T.Takino、M.Nakada、H.Miyamori、J.Yamashita、KM.Yamada、H.Sato：“CrkI 接头蛋白调节胶质母细胞瘤中的细胞迁移和侵袭”癌症研究（2003 年）。