Mutationen mitochondrialer und nukleärer apoptoseassoziierter Gene als Ursache der Chemoresistenz akuter lymphatischer Leukämien im Kindesalter

线粒体和核凋亡相关基因的突变是儿童急性淋巴细胞白血病化疗耐药的原因

• 批准号: 5291948
• 负责人: Professor Dr. Christian Beltinger
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5291948?language=en
• 关键词: Mutationen; mitochondrialer; und; nukle; rer

Die Mehrzahl der Kinder mit chemoresistenter akuter lymphatischer Leukämie (ALL) können nicht geheilt werden. Chemotherapie wird über Apoptose vermittelt wobei Mitochondrien eine wesentliche Rolle spielen. Ein wichtiger Teil der Atmungskettenproteine wird durch mitochondriale DNS kodiert. Zur Chemoresistenz führende mitochondriale Mutationen sind in Zellinien beschrieben worden. Wir postulieren daher, daß Chemoresistenz in Patienten durch Veränderungen nicht nur in nukleären sondern auch in mitochondrialen Apoptosegenen bestimmt wird. Deswegen werden wir das gesamte mitochondriale Genom leukämischer Blasten amplifizieren und sequenzieren. Zusätzlich werden wir im nukleären Genom durch comparative genomic hybridization (CGH) nach Veränderungen bei chemoresistenter ALL suchen. Kandidatengene werden jene sein, die eine Funktion im Rahmen der Apoptose haben können und in chemoresistenten, nicht jedoch in chemosensitiven Blasten bei mehreren Patienten in gleicher Weise verändert sind. Die am wichtigsten erscheinenden Kandidatengene werden wir auf der Ebene des Gens (Sequenz), der Expression (mRNA und Protein) und der zellulären Funktion (Apoptose- und Chemosensitivität) untersuchen. Die Ergebnisse könnten eine rationale Grundlage für eine alternative Therapie der chemoresistenten ALL im Kindesalter ermöglichen.

淋巴细胞耐药性疾病Leukämie (ALL) können。化疗与线粒体细胞凋亡相关的研究进展。蛋白质与线粒体的关系。zurchemresistant fhrende线粒体突变在Zellinien beschrieben worden中的研究。在妊娠后期，患者的化疗耐药情况与线粒体细胞凋亡基因的变化密切相关。线粒体基因组leukämischer囊胚扩增与序列分析。Zusätzlich werden wir im nukleären基因组比较基因组杂交（CGH） nach Veränderungen耐药ALL suchen。候选基因werden - ene sein， die - ine Rahmen der apoptosis haben können在化疗耐药患者中，nicht - jein在化疗敏感Blasten mehren患者中gleicher Weise verändert等。候选基因与基因序列（Sequenz）、表达（mRNA和蛋白）、zellulären功能（凋亡-和Chemosensitivität）等相关。Die Ergebnisse könnten eine基本原理Grundlage frine替代疗法治疗化疗耐药ALL in Kindesalter ermöglichen。