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細胞間接着蛋白E-カドヘリン分解制御による腫瘍細胞浸潤性の変化

通过控制细胞间粘附蛋白E-钙粘蛋白的降解改变肿瘤细胞侵袭力

基本信息

批准号：
10877041
负责人：
佐谷秀行
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

膵癌、グリオーマ、メラノーマなどの悪性腫瘍の予後は、診断及び治療技術の向上にもかかわらず依然として向上せず、その主たる原因は細胞の増殖能のみならず強い浸潤能あるいは転移能にあると考えられる。つまり浸潤能を正確に規定できる因子を見いだすことができれば、予後判定や治療方針決定のためのマーカーとしてばかりでなく、治療の標的として用いることが可能となる。細胞膜上に発現されている接着分子は細胞の浸潤能や転移能と密接に関連することが知られている。私達はヒアルロン酸結合型細胞接着分子であるCD44が、細胞膜貫通部の直上の細胞外ドメイン(ストーク部)で切断され、この切断が未知のメタロプロテアーゼによって行われていることを見いだした。この所見から、細胞間接着を司るE-カドヘリンにも同様の切断が生じているという仮説を立て、本研究を行った。まず私達は、E-カドヘリンが、CD44同様に細胞膜貫通部の直上の細胞外ドメイン(ストーク部)で切断されることを確認し、この切断が膜型のメタロプロテアーゼによって行われていることを見いだした。そして、この切断はカルシウムイオノフォアの刺激によって増強することがわかった。また、切断後、細胞内ドメインは速やかに分解をうけ、それによって細胞内ドメインに結合して存在するβ-カテニンは、細胞膜直下から細胞質内へ移動する所見が見られた。つまり、E-カドヘリンの切断はβ-カテニンの細胞膜からの遊離を引き起こし、細胞間接着が解除されたときに増殖が再開する機構に寄与している可能性が考えられる。

The diagnosis and treatment technology of breast cancer, cancer, and cancerous tumors are still improving.してUPせず、その主たるCauseはproliferation ability of cellsのみならずstrongいinfiltration abilityあるいは転能にあるとtestえられる. The correct infiltration can be determined by the correct factors and the treatment guidelines can be determined after treatment. It is possible to decide whether to use it or to treat it. The presence of molecules on the cell membrane, the ability to infiltrate the cells, the ability to move, and the close connections between molecules are the key to understanding the relationship between them.はヒアルロンAcid-binding cell adhesion molecule であるCD44が、Straight above the cell membrane penetration part extracellular ドメイン(ストーク部)で Cut off, この Cut off the unknown のメタロプロテアーゼによって行われていることを见いだした.このSee から, Cell-to-cell connection をSiるE-カドヘリンにも同様の Cut が生じているという仮说を立て, This study is done った.まず自达は, E-カドヘリンが, CD44 and 様にStraight above the cell membrane penetration part, extracellular ドメイン(ストーク部) Cutting and cutting confirmation, cutting and film type film typeロテアーゼによって行われていることを见いだした.そして、この成はカルシウムイオノフォアのstimulationによって嗗强することがわかった.また, after cutting, the intracellular ドメインはspeed やかに decomposes をうけ, それによって intracellular ドメインにBinding means existence means β-カテニンは, and moving directly under the cell membrane into the cytoplasm means seeing means.つまり, E-カドヘリンの Cut off はβ-カテニンのcell membrane からのfree をinduced きこし, fine The intercellular connection is released and the reproduction is re-opened and the mechanism is sent and the possibility is tested.