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細胞間接着蛋白E-カドヘリン分解制御による腫瘍細胞浸潤性の変化

通过控制细胞间粘附蛋白E-钙粘蛋白的降解改变肿瘤细胞侵袭力

基本信息

批准号：
10877041
负责人：
佐谷秀行
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

膵癌、グリオーマ、メラノーマなどの悪性腫瘍の予後は、診断及び治療技術の向上にもかかわらず依然として向上せず、その主たる原因は細胞の増殖能のみならず強い浸潤能あるいは転移能にあると考えられる。つまり浸潤能を正確に規定できる因子を見いだすことができれば、予後判定や治療方針決定のためのマーカーとしてばかりでなく、治療の標的として用いることが可能となる。細胞膜上に発現されている接着分子は細胞の浸潤能や転移能と密接に関連することが知られている。私達はヒアルロン酸結合型細胞接着分子であるCD44が、細胞膜貫通部の直上の細胞外ドメイン(ストーク部)で切断され、この切断が未知のメタロプロテアーゼによって行われていることを見いだした。この所見から、細胞間接着を司るE-カドヘリンにも同様の切断が生じているという仮説を立て、本研究を行った。まず私達は、E-カドヘリンが、CD44同様に細胞膜貫通部の直上の細胞外ドメイン(ストーク部)で切断されることを確認し、この切断が膜型のメタロプロテアーゼによって行われていることを見いだした。そして、この切断はカルシウムイオノフォアの刺激によって増強することがわかった。また、切断後、細胞内ドメインは速やかに分解をうけ、それによって細胞内ドメインに結合して存在するβ-カテニンは、細胞膜直下から細胞質内へ移動する所見が見られた。つまり、E-カドヘリンの切断はβ-カテニンの細胞膜からの遊離を引き起こし、細胞間接着が解除されたときに増殖が再開する機構に寄与している可能性が考えられる。

Cancer, cancer, cancer Infiltration can be correctly defined, factors can be identified, treatment policy decisions can be determined, and treatment targets can be used. Cell membrane development, then molecular infiltration, migration, and adhesion are related to cell membrane development. CD44, a cell adhesion molecule binding to the cell membrane, is cut off from the cell membrane. The cell membrane is cut off from the cell membrane. This study was carried out by the authors. The cell membrane penetration part of the cell membrane is directly above the extracellular surface part of the cell membrane penetration part, and the cell membrane penetration part of the cell membrane is directly above the extracellular surface part. The first step is to increase the intensity of the attack. After cleavage, the intracellular membrane is rapidly decomposed, the intracellular membrane is bound, and the β-cell membrane is directly under the cytoplasmic membrane. The possibility of cell membrane dissociation and re-opening of the cell membrane due to E-terminal cleavage is examined.