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細胞接着分子CD44の癌細胞における生物学的機能に関する日米協力研究

日美合作研究细胞粘附分子CD44在癌细胞中的生物学功能

基本信息

批准号：
11137307
负责人：
佐谷秀行
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11137307/
关键词：
CD44 メタロプロテアーゼ TPA カルシウムイオノフォア Rho Rac Ras E-カドヘリン

项目摘要

細胞接着分子CD44は細胞外ドメインで切断を受けるが、その切断によって誘導されるシグナルを同定し、癌細胞の浸潤能との関連について、日米それぞれのチームが持つ技術的協力によって、共同に解析を行うことを本研究の目的とした。具体的には:1)CD44切断はTPAあるいはカルシウムイオノフォアー添加によって誘導され、前者はCキナーゼの阻害剤を加えることによって阻害できるが、後者は、Cキナーゼ阻害剤では阻害できなかった。この所見から、CD44切断は2つの独立した細胞内シグナルによって調節されている事が分かった。また、TPAによって引き起こされる切断シグナルは低分子GタンパクRhoの活性化によって阻害され、Racの活性化で増強することが明らかになった。2)Ras癌遺伝子の活性化は細胞の増殖のみならずruffing membrane形成を引き起こし、細胞の運動能を亢進させることが明らかになっている。活性型Rasを細胞内で誘導発現した際、CD44切断の誘導が生じることが分かった。Rasの活性化はMAPキナーゼ及びPI3キナーゼを介する2つの経路で細胞の増殖や運動を制御していることが明かとなっているが、CD44の切断はPI3キナーゼの活性化を介して行われていることが、特異的阻害剤を用いた実験で明らかになった。3)E-カドヘリンも細胞外ドメインにおいて膜型メタロプロテーゼによって切断を受ける事を見い出した。本切断は主として機械的刺激や、カルシウムイオノフォアー処理など細胞内カルシウム濃度の増加によって引き起こされることが分かった。また、切断後の残存膜貫通型産物は即座に細胞内のタンパク分解機構によって分解され、膜直下でカドヘリンに結合しているb-カテニンは細胞質内に放出されることが明らかになった。

The cell is followed by the molecular CD44, the extracellular matrix, the receptor, the cell, the cell and the cell. The specific information is as follows: 1) CD44 cut-off, which is called "TPA", "blocking", "blocking" and "blocking". When you see something, CD44 cut it off and separate it from your cell. Low molecular weight G, low molecular weight, Rho activation, TPA activation, Rac activation, Rac activation, and so on. 2) the activation of Ras cancer cells induces the formation of ruffing membrane, and the activation of cytokines increases the activity of cytokines. The active Ras cytoskeleton leads to the detection of the pathogen, and the CD44 cut-off leads to the differentiation of the cells. The activation of the Ras MAP system and the introduction of the PI3 system to the control of the cell colonization system, the control of the cell population, the activation of the PI3, the activation of the PI3, the prevention of the damage, and the prevention of the disease. 3) the membrane was cut off in order to get rid of the disease. In this paper, the stimulation of the main machine is cut off, and the intracellular temperature of the machine is analyzed. After cutting off the residual membrane, the residual membrane was released into the cell by the decomposition mechanism of the residual membrane, the decomposition mechanism of the residual membrane, the decomposition mechanism of the residual membrane, the decomposition mechanism of the residual membrane, the decomposition mechanism of the residual membrane, the decomposition mechanism of the residual membrane, the decomposition mechanism of the residual membrane and the decomposition mechanism of the residual membrane.