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Aurora-Aキナーゼ過剰発現マウスによる悪性脳腫瘍発生モデルの作製

使用过表达 Aurora-A 激酶的小鼠创建恶性脑肿瘤发展模型

基本信息

批准号：
16659391
负责人：
佐谷秀行
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Auroraは酵母から哺乳類まで高度に保存されたセリン・スレオニンキナーゼで正確な細胞分裂を行うための必須分子として同定された。ヒトではAurora-A,-B,-Cの3つのホモログが同定されているが、特にAurora-Aは脳腫瘍、乳癌、大腸癌などにおいて遺伝子レベルでの増幅と、タンパク質レベルでの過剰発現が高頻度に生じており、癌化との関連が注目されている。また、私たちはAurora-Aの野生型または酵素不活性型を安定発現したRat1線維芽細胞を樹立し種々の観察を行った結果、野生型Aurora-A発現細胞でのみ軟寒天培地内コロニー形成能、フォーカス形成能、ヌードマウスでの生着を認め、形質転換にはキナーゼ活性が必要であることを確認している。これらの所見からAurora-Aは新たな癌遺伝子と考えられ、脳腫瘍の発生及び悪性化にも関わっている可能性が強く疑われる。本研究は組織特異的にAurora-Aキナーゼを発現するトランスジェニックマウスを作製し、個体レベルでAurora-Aキナーゼの過剰発現と悪性腫瘍形成との関連を調べることを目的として行った。以下に本年度の成果を要約する。1)乳腺特異的にAurora-Aキナーゼを過剰発現したマウスでは2核細胞の出現を高頻度に見たが、その後細胞はアポトーシスに陥るため、長期間の観察において(15ヶ月以上)癌化は観察されなかった。しかし、そのアポトーシスはp53に依存していることが明らかになったため、p53ノックアウトマウスと交配したところ、約10ヶ月で腫瘍性の変化が乳腺に出現した。2)乳腺同様にグリア特異的および皮膚特異的にAurora-Aが発現するトランスジェニックマウスを構築し、現在分裂期の異常、腫瘍化などの観察をおこなっている。また、これらのマウスもp53ノックアウトマウスと交配し、組織特異的な変化が見られるか否かについて観察中である。

Aurora yeast does not allow mammalian cells to be highly conserved. It is necessary for molecular markers to correct cell division in mammalian cells. This is the same as that of the patients with high levels of Aurora-A,-B,-C, Aurora-A, breast cancer, breast cancer and breast cancer. Wild-type Aurora-A, enzyme-inactive enzyme-inactive diazepam, Rat1-line maintenance germ cell, wild-type Aurora-A, cell culture, cold weather, cold, cold, What you see, the Aurora-A, the new cancer, the cancer. In this study, the organization's special Aurora-An information system shows that there are significant differences between the two groups, and the results show that there are significant differences between the two groups. In this study, the organization of this study has been organized in this study. in this study, the organization of the organization has been specially organized in this study. in this study, the purpose of this study is to improve the performance of the organization. The following achievements for the current year will be reviewed. 1) the results of Aurora-A screening in breast cancer showed that the high degree of disease was found in the second nuclear cell of the breast, and the cancer was detected for a long period of time (more than 15 months). We need to know that we need to know that we have a lot of sex, and that we need to know that we have sex in the breast for about 10 months. 2) the Aurora-An of the breast in the same period of the disease is the same as that of the mammary gland. the breast is abnormal in the period of mitosis. No, no.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The tumor suppressor WARTS activates the Omi/HtrA2-dependent pathway of cell death

DOI：
10.1038/sj.onc.1208682
发表时间：
2005-08-11
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
Kuninaka, S;Nomura, M;Saya, H
通讯作者：
Saya, H

Cre-loxP-controlled periodic Aurora-A overexpression induces mitotic abnormalities and hyperplasia in mammary glands of mouse models

DOI：
10.1038/sj.onc.1208153
发表时间：
2004-11-18
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
Zhang, DW;Hirota, T;Saya, H
通讯作者：
Saya, H

Cell-matrix interaction via CD44 is independently regulated by different metalloproteinases activated in response to extracellular Ca(2+) influx and PKC activation.

DOI：
10.1083/jcb.200310024
发表时间：
2004-06-21
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Nagano O;Murakami D;Hartmann D;De Strooper B;Saftig P;Iwatsubo T;Nakajima M;Shinohara M;Saya H
通讯作者：
Saya H

Activation of m-calpain is required for chromosome alignment on the metaphase plate during mitosis