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血管内膜肥厚におけるMAPキナーゼ経路の役割に関する研究

MAP激酶通路在血管内膜增厚中的作用研究

基本信息

批准号：
15790138
负责人：
泉康雄
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

小動物を用いて、血管リモデリングにおけるapoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)の役割について検討した。まず、ラット総頸動脈に対して血管傷害モデルを作成し、傷害後の血管内膜肥厚におけるASK1の役割について検討した。ASK1活性は血管傷害直後に劇的な一過性の増加を認めた。そこで、ASK1のドミナントネガティブミュータント(DN-ASK1)を作成し、in vivoで遺伝子導入を行ってASK1の活性を直接阻害することにより、血管傷害後の血管内膜肥厚は有意に抑制された。また、血管平滑筋細胞を単離・培養してその機序を調べた。ASK1の下流に存在するp38およびJNK活性は血清等の刺激による著明に増加するが、この活性増加はDN-ASK1の遺伝子導入により有意に抑制された。血清刺激による平滑筋細胞の増殖および遊走の亢進はDN-ASK1により有意に抑制されていることがわかった。ASK1遺伝子欠損マウスを用いて、血管リモデリングにおけるASK1の役割をさらに詳細に検討した。野生型マウスとASK1遺伝子欠損マウスそれぞれから単離・培養した平滑筋細胞を用いて、その性質を比較検討した。血清刺激による平滑筋細胞の増殖および遊走は、野生型マウスと比べてASK1遺伝子欠損マウスで有意に減弱していた。さらに、in vivoで血管傷害後の内膜肥厚を比較したところ、ASK1遺伝子欠損マウスでは野生型マウスに比べて内膜肥厚が有意に抑制されていた。以上より、ASK1は平滑筋細胞の増殖・遊走を介して血管障害後の新生内膜肥厚を促進していることがわかった。ASK1は将来的に血管リモデリングを抑制するための標的遺伝子の一つとなる可能性がある。また、ASK1は炎症にも関連しており、血管リモデリングの一つである血管新生にも重要な役割を演じている可能性が考えらる。

Small animal を use いて, blood vessel リモデリングにおけるapoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) のservice cut について検した.まず, ラット総Carotid artery に対して vascular injury モデルをし, vascular intimal hypertrophy after injury におけるASK1 のservice cut について検 Discussion した. ASK1 activity can lead to a transient increase in blood vessel damage and is recognized as a dramatic increase.そこで、ASK1のドミナントネガティブミュータント(DN-ASK1)を成し、in The activity of ASK1 introduced by vivo is directly inhibited, and the intimal hypertrophy of blood vessels after vascular injury is intentionally inhibited.また、Vascular smooth tendon cells are isolated and cultured using the same machine sequence and adjusted as べた. The presence of ASK1, the presence of p38, the activity of JNK, the stimulation of serum, etc., the increase of exposure Adding するが、このActivity increaseはDN-ASK1の伝子 introducing によりIntentionally suppressing された. The serum stimulates the proliferation and migration of smooth tendon cells, and DN-ASK1 intentionally inhibits the proliferation and migration of smooth tendon cells. ASK1's remaining マウスを用いて, blood vessel リモデリングにおけるASK1's service cut をさらに in detail に検した. The wild-type ASK1 gene was used to isolate and culture the smooth tendon cells and compare the properties of the wild-type ASK1 mutant ASK1. The serum stimulates smooth muscle cell proliferation and migration, and the wild-type muscle cells are weakened compared to the ASK1-deficient muscle cells.さらに、in The comparison of intimal hypertrophy after vascular injury in vivo and the inhibition of intimal hypertrophy of ASK1 in the wild type were compared with the control of intimal hypertrophy in vivo. Above, ASK1 promotes the proliferation and migration of smooth tendon cells and promotes neointimal hypertrophy after vascular obstruction. ASK1's future blood vessel リモデリングを suppresses the possibility of the legacy of the target's legacy.また、ASK1はinflammatoryにもassociatedしており、vascular リモデリングの一つであるangiogenesisにもimportantな佪 Cutを行じているpossibilityがtestえらる.