权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血管内膜肥厚におけるMAPキナーゼ経路の役割に関する研究

MAP激酶通路在血管内膜增厚中的作用研究

基本信息

批准号：
15790138
负责人：
泉康雄
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

小動物を用いて、血管リモデリングにおけるapoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)の役割について検討した。まず、ラット総頸動脈に対して血管傷害モデルを作成し、傷害後の血管内膜肥厚におけるASK1の役割について検討した。ASK1活性は血管傷害直後に劇的な一過性の増加を認めた。そこで、ASK1のドミナントネガティブミュータント(DN-ASK1)を作成し、in vivoで遺伝子導入を行ってASK1の活性を直接阻害することにより、血管傷害後の血管内膜肥厚は有意に抑制された。また、血管平滑筋細胞を単離・培養してその機序を調べた。ASK1の下流に存在するp38およびJNK活性は血清等の刺激による著明に増加するが、この活性増加はDN-ASK1の遺伝子導入により有意に抑制された。血清刺激による平滑筋細胞の増殖および遊走の亢進はDN-ASK1により有意に抑制されていることがわかった。ASK1遺伝子欠損マウスを用いて、血管リモデリングにおけるASK1の役割をさらに詳細に検討した。野生型マウスとASK1遺伝子欠損マウスそれぞれから単離・培養した平滑筋細胞を用いて、その性質を比較検討した。血清刺激による平滑筋細胞の増殖および遊走は、野生型マウスと比べてASK1遺伝子欠損マウスで有意に減弱していた。さらに、in vivoで血管傷害後の内膜肥厚を比較したところ、ASK1遺伝子欠損マウスでは野生型マウスに比べて内膜肥厚が有意に抑制されていた。以上より、ASK1は平滑筋細胞の増殖・遊走を介して血管障害後の新生内膜肥厚を促進していることがわかった。ASK1は将来的に血管リモデリングを抑制するための標的遺伝子の一つとなる可能性がある。また、ASK1は炎症にも関連しており、血管リモデリングの一つである血管新生にも重要な役割を演じている可能性が考えらる。

Small animals should be used, and the blood vessels should not be used. The apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) should be cut. After the injury, the intima was thickened and the intima was thickened. After the injury, the ASK1 was cut. The activity of ASK1 is related to the transient effect of vascular injury. After the injury of blood vessels, the intima thickening of blood vessels was intentionally suppressed, the activity of ASK1 was directly blocked, and the intimal thickening of blood vessels was intentionally suppressed. After the blood vessels were damaged, the intimal thickening of blood vessels was intentionally inhibited by the formation of DN-ASK1, the activity of ASK1, the activity of ASK1, and the intimal thickening after vascular injury. The smooth muscle cells of blood vessels are isolated from each other. There are some stimuli, such as ASK1 p38, JNK activity, serum and so on, in which the stimulation, activity and DN-ASK1 activity are added into the serum to intentionally inhibit the infection. Serum stimulates smooth muscle cells, proliferates cells, increases DN-ASK1 activity, intentionally inhibits smooth muscle cells, stimulates smooth muscle cells and stimulates smooth muscle cells. The ASK1 is not in use. The blood vessels are not used. The blood vessels are not used. The ASK1 is cut. The wild-type wild-type mackerel, ASK1, is not good enough. The cells of the smooth muscle are isolated from the wild type. The serum stimulates the smooth muscle cells, colonizes and walks, and the wild type is weaker than the ASK1. After vascular injury, intimal hypertrophy was intentionally suppressed by intimal hypertrophy and ASK1 hypertrophy was not found in wild type. The smooth muscle cells of the above ASK1 cells proliferate and induce neointimal hypertrophy after vascular injury. The future blood vessels of ASK1 are likely to be suppressed by the possibility that they will not be affected. The inflammation of ASK1, the inflammation of blood vessels, the formation of blood vessels and the possibility of angiogenesis.