リンパ管増生因子・増生因子レセプターから見た消化器癌リンパ節転移機構の解明

从淋巴生长因子和生长因子受体角度阐明胃肠癌淋巴结转移机制

• 批准号: 10877183
• 负责人: 山岡 義生
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877183/
• 关键词: 消化器癌; リンパ行性転移; 血管内皮増殖因子; 血管内皮増殖因子受容体; リンパ管新生; 血管的皮増殖因子レセプター; リンパ管増生

消化器癌において、リンパ行性転移は予後を規定する重要な因子であるが、その通路となるリンパ管についての詳細な知見はいまだ得られていない。そこで我々は、消化器癌の進展におけるリンパ管の役割をより詳細に分析するため、リンパ管特異的に発現するとされるFlt4(VEGF-C受容体)に着目し、消化器癌病巣における発現を検討することとした。胃癌、大腸癌の臨床検体について、抗ヒトFlt4抗体、および市販の抗VEGF-C抗体を用いて免疫組織染色を行った。癌病巣内ではリンパ管ばかりでなく血管にもFlt4の発現がみられた。臨床因子との比較では、胃癌ではFlt4の血管内皮での発現がリンパ節転移に相関していた。大腸癌では、むしろ癌組織内のリンパ管数がリンパ節転移に相関があり胃癌と異なる機序の関与が考えられた。VEGF-Cの発現は、両者の癌病巣でみられ、癌組織における血管、リンパ管新生にVEGF-C/Flt4systemが促進的に働いていると考えられた。一方、マウスモデルにてFlt4の検出及び阻害実験を行うため、坑マウスFlt4モノクロナール抗体を作成した。この抗体をヒト前立腺細胞株PC-3を移植したヌードマウスに投与することで、腫瘍の血管新生が阻害され、増殖抑制効果が見られた。このことは、VEGFのみならずVEGF-C(D)の阻害も、癌に対する抗血管新生療法のターゲットとなる可能性を示している。マウス血管内皮細胞株F-2が細胞外基質依存性に管腔形成などの分化を示す系を用いて、内皮細胞の分化におけるFlt4の役割を検討した。マトリゲル存在下では培養液に坑Flt4抗体を加えることによって管腔形成が阻害された。したがって、Flt4は内皮細胞分化に重要な役割があることが明らかになった。

Cancers of the digestive organs and cancers of the digestive apparatus are required to regulate the important factors and pathways of digestive cancer. The digestive tract cancer is in progress. The digestive tract cancer is not affected. The Flt4 (VEGF-C acceptor) of the digestive tract cancer is not detected. The samples of gastric cancer and large cancer were detected by immuno-tissue staining, anti-tumor Flt4 antibody and anti-VEGF-C antibody. In the cancer, there is no sign of the disease. The blood vessels are called Flt4. The changes of bed factor, Flt4 and vascular endothelium of gastric cancer showed that there was phase shift in gastric cancer. The number of tubes in the cancer group, the number of tubes in the cancer group and the number of tubes in the cancer group. The diagnosis of VEGF-C, the diagnosis of cancer, the detection of blood vessels in cancer tissues, and the promotion of VEGF-C/Flt4system in the tissue of cancer. One party, the other, the first, the other, the Flt4, the antibody, the antibody. Antibody antibody, prostatic gland cell line PC-3, transplantation, angiogenesis, angiogenesis, and colonization inhibition. Anti-angiogenesis, anti-angiogenesis and anti-angiogenesis. Vascular endothelial cell line Fmur2, extracellular base dependent lumen formation, endothelial cell differentiation, endothelial cell differentiation, Flt4 cutting and lumen formation. In the presence of the drug, the Flt4 antibody was added to the culture solution and the lumen was formed to prevent the damage. The differentiation of endothelial cells in Flt4 is very important, and that of endothelial cells is very important.

项目成果

端裕之,高林有道,山岡義生: "消化器癌に於けるVEGF-C及びVEGFR-3の発現とリンパ行性転移に関する検討"日本外科学会雑誌. 100臨時増巻. 538 (1999)

Hiroyuki Hata、Arido Takabayashi、Yoshio Yamaoka：“VEGF-C 和 VEGFR-3 在胃肠道癌和淋巴转移中的表达”日本外科学会额外卷 100. 538 (1999)。

端裕之,高林有道,山岡義生: "消化器癌に於けるVEGF-C及びVEGFR-3の発現とリンパ節転移に関する検討" 日本外科学会雑誌. 100.臨時増刊. 538 (1999)

Hiroyuki Hata、Arido Takabayashi、Yoshio Yamaoka：“胃肠道癌中 VEGF-C 和 VEGFR-3 的表达与淋巴结转移”，日本外科学会杂志 100。额外版。

Kubo H et al.: "Involvement of VEGF Receptor-3 in the maintenance of integrity of endothelial sheet during tumor angiogehesis"Blood. (in press). (2000)

Kubo H 等人：“肿瘤血管生成过程中 VEGF 受体 3 参与维持内皮层完整性”血液。

Shimizu K,Awane M,et al.: "VEGFR-3 mAb inhibits vascular endothelial cell differentian in vitro"European society of surgical research. (1999)

Shimizu K、Awane M 等人：“VEGFR-3 mAb 在体外抑制血管内皮细胞分化”欧洲外科研究学会。