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未分化間葉系細胞の骨芽細胞、及び脂肪細胞への分化の分子細胞生物学的解析

未分化间充质细胞分化成成骨细胞和脂肪细胞的分子细胞生物学分析

基本信息

批准号：
10877297
负责人：
米田俊之
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877297/
关键词：
未分化間葉系細胞脂肪細胞骨芽細胞 PPARγ 骨粗鬆症 BMP Smad エストロゲン

项目摘要

1.未分化間葉系細胞の分化を検討するin vitroおよびin vivo実験系の確立未分化間葉系細胞C3H10T1/2、PA6およびF442A細胞が、骨芽細胞および脂肪細胞の両者に分化誘導可能であり、未分化間葉系細胞の分化機構を検討するin vitro実験系として有用であると考えられた。一方、骨粗鬆症動物実験モデルである卵巣除去マウスにおいて、骨量の減少に並行して、骨髄脂肪細胞の著明な増加を認めた。従って、卵巣除去マウスを用いることにより、in vivoにおける骨髄細胞の脂肪分化を検討できると期待される。2.未分化間葉系細胞に対するBMP2の効果骨形成誘導因子BMP2が、未分化間葉系細胞を骨芽細胞のみならず脂肪細胞にも分化誘導できることを見出した。このBMP2の脂肪細胞誘導作用は、BMP2シグナル伝達分子である。Smad を介することも明らかになった。さらにBMP2は、脂肪細胞分化を制御する核内レセプターとして知られているPPARγの発現を誘導することが見出された。3.核内レセプターPPARγの役割上記の未分化間葉系細胞にPPARγのリガンドを作用させると、脂肪細胞への分化が誘導された。このPPARγリガンドによる脂肪分化誘導の程度は、PPARγの発現量と相関していた。また、これら未分化間葉系細胞にPPARγを過剰発現することにより、脂肪細胞への分化が選択的に誘導された。興味あることには、PPARγを過剰発現させると、未分化間葉系細胞の骨芽細胞への分化が著明に抑制された。以上の研究結果より、未分化間葉系細胞から骨髄脂肪細胞への分化過程においては、核内レセプターPPARγが重要な役割を演じていることが、明らかとなった。従って、PPARγの発現および活性化を制御することにより、骨粗鬆症患者において減少している骨量を回復させることに繋がる可能性が示唆された。

1. Differentiation of undifferentiated mesenchymal cells is possible in vitro and in vivo. Differentiation of undifferentiated mesenchymal cells is possible in vitro and in vivo. Differentiation of undifferentiated mesenchymal cells is possible in vitro and in vivo. In animals with osteoporosis, bone mass is reduced and fat cells are increased. In vivo, the differentiation of bone marrow cells into fat cells is expected to be discussed. 2. BMP2 and bone formation inducing factor BMP2 in undifferentiated mesenchymal cells, and differentiation inducing factor BMP2 in undifferentiated mesenchymal cells and bone bud cells The induction of adipocytes by BMP-2 and BMP-2 is a molecular process. Smad! The expression of PPARγ was detected in the nucleus by BMP-2 and adipocyte differentiation. 3. PPAR γ activation in undifferentiated mesenchymal cells and induction of adipocyte differentiation The degree of fat differentiation induced by PPARγ is correlated with the amount of PPARγ produced. The expression of PPARγ in undifferentiated mesenchymal cells was induced by the induction of PPAR γ in adipocytes. The differentiation of undifferentiated mesenchymal cells and bone buds was inhibited by PPARγ. The above results show that the differentiation process of undifferentiated mesenchymal cells from osteoblasts to adipocytes is very important. The possibility of bone mass recovery in patients with osteoporosis due to the reduction of PPARγ production and activation is also discussed.