破骨細胞の骨吸収エネルギー産生におけるナトリウム依存性リン輸送体の役割

钠依赖性磷转运蛋白在破骨细胞骨吸收能量产生中的作用

基本信息

  • 批准号:
    13877310
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.細胞内カルシウムによる転写因子NFAT1の活性化ウエスタンブロティングの結果、転写因子NFAT1が破骨細胞および前駆破骨細胞に発現していることが示された。そこで骨吸収時における破骨細胞内でのカルシウムリン代謝の変動が及ぼす破骨細胞の分化および機能への影響を検討するために細胞内カルシウムのNFAT1シグナルへの関与を検討した。破骨細胞前駆細胞株RAW-264細胞に、TPAおよびカルシウムイオノファーを作用させ細胞内カルシウムを上昇させると、NFAT1の転写活性が促進された。また、この細胞内カルシウムの変動によりNFAT1が核内に移行することが確認された。2.破骨細胞分化および機能発現におけるNFAT-1の役割NFAT1の選択的阻害剤であるサイクロスポリンを破骨細胞あるいはRAW264細胞に作用させると、破骨細胞性骨吸収活性およびTRAP陽性破骨細胞様細胞への分化が抑倒された。さらにNFAT1とその制御キナーゼであるカルシニューリンとの結合を選択的に阻害するペプチドを過剰発現させると破骨細胞分化が著しく抑制された。さらにDominant-negative変異体NFAT-1を作製し、アデノウイルスを用いてRAW264細胞に過剰発現させた。その結果、RANKLに誘導される破骨細胞分化誘導が有意に抑制された。3.NFAT1による破骨細胞分化の誘導破骨細胞の分化におけるNFAT1の関与を検討するために、NFAT1をアデノウイルスベクターに組み込み、NFAT1アデノウイルスを作成した。NFAT1アデノウイルスをRAW264細胞に導入すると、TRAP陽性の多核破骨細胞様細胞の分化が誘導された。従って、細胞内カルシウムの変動は、NFAT1の機能を制御し、それが活性化された場合、破骨細胞分化を促進することが示された。
1. The results of intracellular activation of NFAT-1 in osteoclasts and preosteoclasts indicate that NFAT-1 is involved in the development of osteoclasts. To investigate the role of NFAT1 in the metabolism and differentiation of osteoclasts during bone resorption. Osteoclast precursor cell line RAW-264 cells were stimulated by TPA and NFAT1 activity, which increased intracellular cell growth. NFAT-1 is an intracellular migration site. 2. Osteoclast differentiation and function development is inhibited by NFAT-1 and NFAT-1 selection inhibitors, which act on osteoclast RAW264 cells and inhibit osteoclast bone resorption activity and TRAP positive osteoclast differentiation. NFAT1 and NFAT 2 inhibit osteoclast differentiation. The Dominant-negative variant NFAT-1 was produced in RAW264 cells. As a result, RANKL induced osteoclast differentiation and was intentionally inhibited. 3. NFAT1-induced differentiation of osteoclasts and its association with NFAT1-induced differentiation. NFAT-1 was introduced into RAW264 cells and TRAP-positive multinucleated osteoclast cells were induced to differentiate. This is an indication of how the cellular machinery functions, how NFAT1 functions, and how osteoclast differentiation is promoted.

项目成果

期刊论文数量(32)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Michigami T: "Cell-cell contact between marrow stromal cells and myeloma cells via VCAM-1 and α4β1 integrin enhances production of osteoclast-stimulating activity in culture"Blood. 96. 1953-1960 (2000)
Michigami T:“骨髓基质细胞和骨髓瘤细胞之间通过 VCAM-1 和 α4β1 整合素的细胞接触增强了培养物中破骨细胞刺激活性的产生”Blood。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoneda T: "A Bone-Seeking Clone Exhibits Different Biological Properties from the MDA-MB-231 Parental Human Breast Cancer Cells and a Brain-seeking Clone in Vivo and in Vitro"J Bone Miner Res. 16. 1486-1495 (2001)
Yoneda T:“骨寻找克隆在体内和体外表现出与 MDA-MB-231 亲本人类乳腺癌细胞和脑寻找克隆不同的生物学特性”J Bone Miner Res。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nishimura R: "Cbfa1 induces osteoblastic differentiation of C2C12 cells without interactions with Smad1 and Smad5"Bone. 31. 303-312 (2002)
Nishimura R:“Cbfa1 诱导 C2C12 细胞的成骨细胞分化,而不与 Smad1 和 Smad5 相互作用”Bone。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoneda T: "Actions of bisphosphonate on bone metastasis in animal models of breast cancer"Cancer. 88. 2979-2988 (2000)
Yoneda T:“双膦酸盐对乳腺癌动物模型骨转移的作用”癌症。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oyajobi BO et al.: "Therapeutic efficacy of a soluble RANK-lgG Fc(RANK.Fc)fusion protein in suppressing bone resorption and hypercalcemia in a model of humoral hypercalcemia of malignancy"Cancer Res. 61. 2572-2578 (2001)
Oyajobi BO等人:“可溶性RANK-IgG Fc(RANK.Fc)融合蛋白在恶性肿瘤体液高钙血症模型中抑制骨吸收和高钙血症的治疗效果”Cancer Res。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

米田 俊之其他文献

転写因子 FoxC1は PTHrPの発現を介して内軟骨性骨形成を制御する
转录因子 FoxC1 通过 PTHrP 的表达控制软骨内骨形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田 倫子;波多 賢二;高島利加子;井関 祥子;山本照子;西村 理行;米田 俊之
  • 通讯作者:
    米田 俊之
転写因子Zfhx4はOsterixと結合して内軟骨性骨形成の後期過程を制御する
转录因子 Zfhx4 结合 Osterix 控制软骨内骨形成的后期过程
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村 恵理子;波多 賢二;吉田 倫子;村上 智彦;高畑 佳史;阿部 真土;米田 俊之;西村 理行
  • 通讯作者:
    西村 理行
ADAMTSL-4とFibrillin-1はオキシタラン線維形成を介して歯根膜発生に協調的に働く
ADAMTSL-4 和 Fibrillin-1 通过 oxytalan 纤维形成在牙周膜发育中协同作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高坂一貴;齋藤正寛;筒井仰;眞鍋理一郎;清野透;大島勇人;須田直人;Ganburged Ganjargal;関口 清俊;米田 俊之
  • 通讯作者:
    米田 俊之

米田 俊之的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('米田 俊之', 18)}}的其他基金

乳酸シャトルによる骨転移進展の制御
通过乳酸穿梭控制骨转移进展
  • 批准号:
    20H03859
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
前立腺がんの造骨性骨転移の分子病態の解析
前列腺癌成骨细胞骨转移的分子发病机制分析
  • 批准号:
    06F06472
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
c-Srcリン酸化を介する転写因子NF-κBの活性化と骨吸収の制御
通过 c-Src 磷酸化激活转录因子 NF-κB 并调节骨吸收
  • 批准号:
    12137205
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
未分化間葉系細胞の骨芽細胞、及び脂肪細胞への分化の分子細胞生物学的解析
未分化间充质细胞分化成成骨细胞和脂肪细胞的分子细胞生物学分析
  • 批准号:
    10877297
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
口腔領域悪性腫瘍患者における高カルシウム血症の発症機序に関する研究
口腔恶性肿瘤患者高钙血症发病机制的研究
  • 批准号:
    61570952
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
ヒト口蓋裂発生におけるグルココルチコイドホルモンレセプターの役割に関する研究
糖皮质激素受体在人类腭裂发育中的作用研究
  • 批准号:
    56570684
  • 财政年份:
    1981
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

相似国自然基金

低磷条件下由维生素D受体介导的鱼类NaPi -IIb转运载体表达的分子调控机制
  • 批准号:
    31172421
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    62.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
低磷饵料对黄颡鱼和匙吻鲟NaPi转运载体基因表达的影响
  • 批准号:
    30901105
  • 批准年份:
    2009
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Creation of regeneration accelerating molecules using target protein oriented natural products isolation (TPO-NAPI)
使用面向目标蛋白的天然产物分离 (TPO-NAPI) 创建再生加速分子
  • 批准号:
    15H04650
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Do human HHRH mutations interfere with the function of NaPi-IIc by formation of h
人类 HHRH 突变是否会通过形成 h 来干扰 NaPi-IIc 的功能?
  • 批准号:
    7976307
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
Role of the renal sodium-phosphate co-transporter NaPi-IIc in phosphate homeostas
肾钠磷酸盐协同转运蛋白 NaPi-IIc 在磷酸盐稳态中的作用
  • 批准号:
    8032663
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
The Role of Human HHRH Mutations in the Function of NaPi-IIc
人类 HHRH 突变在 NaPi-IIc 功能中的作用
  • 批准号:
    8116538
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
Role of the renal sodium-phosphate co-transporter NaPi-IIc in phosphate homeostas
肾钠磷酸盐协同转运蛋白 NaPi-IIc 在磷酸盐稳态中的作用
  • 批准号:
    7320948
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
Role of the renal sodium-phosphate co-transporter NaPi-IIc in phosphate homeostas
肾钠磷酸盐协同转运蛋白 NaPi-IIc 在磷酸盐稳态中的作用
  • 批准号:
    7486306
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
Role of the renal sodium-phosphate co-transporter NaPi-IIc in phosphate homeostas
肾钠磷酸盐协同转运蛋白 NaPi-IIc 在磷酸盐稳态中的作用
  • 批准号:
    7921565
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
Role of the renal sodium-phosphate co-transporter NaPi-IIc in phosphate homeostas
肾钠磷酸盐协同转运蛋白 NaPi-IIc 在磷酸盐稳态中的作用
  • 批准号:
    7681216
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
Effects of FGF23 on NaPi expression in the hard tissue forming cells of Hyp mice
FGF23对Hyp小鼠硬组织形成细胞NaPi表达的影响
  • 批准号:
    19592349
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Role of renal sodium-phosphate co-transporter NaPI-Iic in phosphate homeostasis
肾钠磷酸盐协同转运蛋白 NaPI-Iic 在磷酸盐稳态中的作用
  • 批准号:
    8141334
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.09万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了