权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

前立腺がんの造骨性骨転移の分子病態の解析

前列腺癌成骨细胞骨转移的分子发病机制分析

基本信息

批准号：
06F06472
负责人：
米田俊之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

近年日本において急増している前立腺がんは高頻度に造骨性の骨転移を示し、患者のQOLおよび生存期間を著しく低下させる。前立腺がん発生のメカニズムには未だ不明な点が多いが、危険因子として肥満が知られている。また、がん遺伝子Stat3の恒常的な活性化と前立腺がんの悪性度、あるいは転移能との関連が示唆されている。本年度では、前立腺癌の造骨性骨転移におけるStat3、ならびに肥満原因遺伝子の一つであるレプチンの関与について検討した。[方法・結果]ヒト前立腺がん細胞LNCaPに恒常的活性型Stat3(caStat3)を過剰発現させたLNCaP/caStat3を樹立した。培養LNCaP/caStat3細胞は、空ベクターを導入したLNCaP/EVに比べて、高い増殖能を示し、またヌードマウスの脛骨において造骨性に増大した。興味あることに、Western法により、LNCaP/caStat3はLNCaP/EVと比べて高いレプチン放出を示し、レプチンアンタゴニストにより増殖が抑制された。LNCaP/caStat3培養上清はヒト初代培養骨芽細胞HAOBの分化や中足骨での骨形成を促進したが、破骨細胞形成は抑制した。このようなLNCaP/caStat3培養上清の効果はレプチンアンタゴニストの添加により消失した。リコンビナントレプチン(1-4μg/ml)も骨芽細胞分化を促進し、破骨細胞分化を抑制した。免疫染色により、骨芽細胞および破骨細胞がレプチンレセプターを発現することが示された。[結論]がん遺伝子Stat3の恒常的活性化によるレプチンの産生増加が前立腺がんの造骨性骨転移の成立、進展に重要な役割を果たしていることが示唆された。また本研究により肥満と前立腺がん発生との関連の分子基盤の一端が明らかとなった。

In recent years, Japan has experienced rapid growth in bone marrow, bone metastasis, and low QOL and survival time. Before the establishment of the gland, there is no clear point in the development of the disease, and the risk factor is not known. The constant activation of Stat3 and the change of the activity of Stat3 and the change of the activity of Stat 3 and the relationship between Stat 3 and Stat 3 are discussed. This year's review of the causes of osteogenic metastasis in advanced adenocarcinoma [Methods·Results] LNCaP/caStat 3 was found to be a constant active type in the former cells. Culture of LNCaP/caStat3 cells increased bone formation in the tibia compared with LNCaP/EV cells. LNCaP/CaStat3 is a new type of cell phone. LNCaP/caStat3 culture supernatant promotes bone formation and inhibits osteoclast formation of HAOB in primary culture LNCaP/caStat3 culture supernatant The concentration of vitamin C (1-4μg/ml) promoted the differentiation of osteoblasts and inhibited the differentiation of osteoclasts. Immunostaining of osteoblasts and osteoclasts was performed on the surface of the tissue. [Conclusion] The constant activation of Stat3 was enhanced, and the osteogenesis of osteogenesis was established and progressed. In this study, one end of the molecular matrix associated with growth and development was identified.