細胞のがん化に伴うII型ヘキソキナーゼの特異的な活性発現機構

II型己糖激酶与细胞癌变相关的比活性表达机制

• 批准号: 05671826
• 负责人: 寺田 弘
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671826/
• 关键词: ヘキソキナーゼ; がん細胞株; 糖代謝; がん化; エネルギー代謝

申請者は、解糖系の諸酵素のうち、がん細胞において最も活性化されているヘキソキナーゼに注目して解析を行い、がん細胞での高いヘキソキナーゼ活性は、主としてII型と呼ばれるアイソザイムの特異的な転写促進に基づくものであることを見いだした.本研究では、従来の研究を更に発展させ、以下の知見を得た.1.ヒトがん細胞でのヘキソキナーゼの転写レベルの解析従来、ヒトのII型ヘキソナーゼに関する知見は全く得られてなかったが、我々はこれをコードする遺伝子の一部を解析することに成功し、ヒトがん細胞株での転写レベルの解析を行った.その結果、解糖活性が比較的低いHeLa細胞やA431細胞ではI型のヘキソキナーゼが発現しているが、解糖活性が高く、悪性度も高いとされてきたHepG2細胞では、II型ヘキソキナーゼが発現していることを見いだし、ラットを用いた研究に基づいた上述の知見が、ヒトにおいても成り立つものであることを明らかにした.2.ラットのII型ヘキソキナーゼをコードする遺伝子の構造解析がん細胞において、II型ヘキソキナーゼの転写レベルがどのような分子機構で高まるのかを明きらかにするためには、これをコードする遺伝子の解析が必須である.申請者らは、世界に先駆けてこの遺伝子を単離、その構造解析に成功した.高等動物のヘキソキナーゼは、グルコキナーゼによく似た祖先タンパク質の遺伝子の重複融合によって形成された可能性が示唆されていたが、直接的な証明はなされていなかった.我々の解析により、ヘキソキナーゼの遺伝子は、現存するグルコキナーゼの遺伝子を直接の祖先とした重複融合によって形成されたことが明らかになった.がん細胞での転写活性化機構に関する研究は、現在継続して行っている.

Applicants は, the solution of sugar is の various enzymes の う ち, が ん cells に お い て most も activeness さ れ て い る ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ に attention し て parsing を い, が ん cells で の high い ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ active は, Lord と し て II と shout ば れ る ア イ ソ ザ イ ム の specific な planning write promote に base づ く も の で あ る こ と を see い だ し た. This study で は, 従 research を の more に 発 exhibition さ せ, see the following の know を た. 1. ヒ ト が ん cells で の ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ の planning write レ ベ ル の parsing 従, ヒ ト の II ヘ キ ソ ナ ー ゼ に masato す る knowledge は may bring ら く れ て な か っ た が, I 々 は こ れ を コ ー ド す る heritage 伝 son の a を parsing す る こ と に successful し, ヒ ト が ん cell lines で の planning write レ ベ ル の parsing line を っ た. そ の results, low sugar solution activity が comparison い HeLa や A431 cells で は type I の ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ が 発 now し て い る が, high sugar solution activity が く, 悪 high degree of sexual も い と さ れ て き た HepG2 cells で は, type II ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ が 発 now し て い る こ と を see い だ し, ラ ッ ト を with い に た research base づ い た の above knowledge が, ヒ ト に お い て も made into り つ も の で あ る こ と を Ming ら か に し た. 2. ラ ッ ト の II ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ を コ ー ド す る posthumous son 伝 の structure が ん cells に お い て, type II ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ の planning write レ ベ ル が ど の よ う な high molecular institutions で ま る の Youdaoplaceholder5 を states that を ら にするために にするために にするために にするために 伝, <s:1> れをコ ドする ドする 伝 will be explained that が must である. The applicant ら ら, the world に first 駆けて そ cultural heritage 伝 sub-を 単, and the そ <s:1> structural analysis に have successfully registered た. Higher animals の ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ は, グ ル コ キ ナ ー ゼ に よ く like た ancestors タ ン パ ク qualitative の heritage 伝 son の repeated fusion に よ っ て form さ れ が た possibility in stopping さ れ て い た が, certificate of direct な は な さ れ て い な か っ た. I 々 の parsing に よ り, ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ の heritage 伝 は, existing す る グ ル コ キ ナ ー ゼ の heritage 伝 son を directly の ancestors と し た repeated fusion に よ っ て form さ れ た こ と が Ming ら か に な っ た. が ん cells で の planning write activeness institutions に masato す る research は, now 継 続 し て line っ て い る.

项目成果

K・Kogure et al.: "Evolution of the Type II Hexokinase Gene by Duplication and Fusion of the Glucokinase Gene with Conservation of Its Organization" J. Biol. Chem.268. 8422-8424 (1993)

K. Kogure 等人：“通过葡萄糖激酶基因的复制和融合及其组织的保守来进化 II 型己糖​​激酶基因”J. Biol. 8422-8424 (1993)。

Y.Shinohara et al.: "Steady State Transcript Levels of the Type II Hexokinase and Type I Glucose Transporter in Human Tumor Cell Lines." Cancer Lett.(印刷中). (1994)

Y. Shinohara 等人：“人类肿瘤细胞系中 II 型己糖​​激酶和 I 型葡萄糖转运蛋白的稳态转录水平”（正在出版）。