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NOの反応によって生じる新規DNA損傷の発ガン性に関する研究

NO反应引起的新型DNA损伤的致癌性研究

基本信息

批准号：
10878092
负责人：
牧野圭祐
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々の発見した一酸化窒素(NO)と遺伝子中のデオキシグアノシン(Guo)残基との反応で生成するデオキシオキザノシン(Oxo)に関して、以下の研究成果をあげた。1. Guo→Oxo変換反応全過程の解明に成功し、中間体としてGuoのエキソアミノ基に生じたジアゾエートイオン(Gd)を同定した。シチジンについても同様な研究を行い、ジアゾエートイオン(Cd)を経てデオキシウリジンに変換されることを証明した。Gd及びcdは新規化合物である。特にCdは安定であり、生理的条件下で数百時間の半減期を持つことを明らかにした。2. 1で発見した新規損傷Oxo、Gd、Cdのアミノ基との反応性を解析し、総てが高い反応性を持つことを明らかにした。すなわちこれらの損傷塩基は核内タンパク質を構成する塩基性アミノ酸残基あるいは核内ポリアミン等と架橋反応をする可能性を持っており、NOのガン化との強い関係を示唆するものである。3. 0xoに対するDNAポリメラーゼの認識に関しても検討を行った。亜硝酸とデオキシグアノシン三リン酸の反応で合成したデオキシオキザノシン三リン酸(dOTP)をモノマーとして用いたDNAポリメラーゼ(大腸菌DNAポリメラーゼクレノウフラグメント、T7-DNAポリメラーゼ)による鎖伸長反応で、dOTPがdGTP及びdATPの代わりに取り込まれ、細胞内ヌクレオチドプールで生成したdOTPがG:C→A:T転移を誘発する可能性を示唆した。以上示したように、本研究で明らかにした結果は総べて新規の発見に関するものであり、NOと遺伝子中の塩基との反応によって生成する損傷が遺伝子の変異を誘発するものであり、発ガンのメカニズムとの関連性を慎重に検討することの必要性を示すものである。

We have discovered that there is a relationship between NO and Guo residues and the formation of NO and Guo residues. 1. Guo→Oxo conversion process was successfully solved, and the intermediate was determined. In the middle of the study, the author tried to prove that he had changed his mind. Gd and cd are new compounds. In particular, Cd is stable, physiological conditions are hundreds of times and half-time is maintained. 2. 1. New rules for damage Oxo, Gd, Cd, etc. The possibility of nuclear bridging is demonstrated by the presence of a basic acid residue in the nucleus. 3. 0xo DNA detection The reverse synthesis of nitric acid (dOTP) and its use in DNA sequencing (E. coli DNA sequencing, T7-DNA sequencing) indicates the possibility of inducing the shift of DNA length, dOTP dGTP and dATP to G:C→A:T. The results of this study demonstrate the necessity of carefully examining the relationship between the development of new genetic mechanisms and the generation of genetic mechanisms.