わが国で発見された自然発症アポE欠損高脂血症マウスからの疾患モデルの樹立

日本发现的自发性apoE缺陷型高脂血症小鼠建立疾病模型

• 批准号: 10878156
• 负责人: 松島 芳文
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878156/
• 关键词: アポE; 疾患モデルマウス; 高脂血症; 動脈硬化; 皮膚黄色腫; 脂質代謝; 自然発症; アポリポプロティンE(アポE)

日本産野生由来マウスに自然発生高脂血症(spontaneously hyperlipidemic ; SHL)マウスを発見し、SHLマウスと命名した。SHLマウスは普通食給餌下で著しい高脂血症を自然発症し、起始部に動脈硬化を認める世界で初めてのマウスである。SHLマウスの高脂血症の原因はアポリポプロテインE(アポE)の欠損であることをイムノブロットによって確認し、ノザンおよびサザンブロット法によってアポE遺伝子の欠損であることを明らかにした。しかし、既に報告されているアポEノックアウトマウスとSHLマウスの表現型を比較した結果、血清総コレステロール値、動脈硬化症および皮膚黄色腫の進展度、寿命および繁殖性などが両マウス間で大きく異なり、これらの表現型の差異はアポE欠損のみでは説明できないことがわかった。本研究の目的は、脂質代謝に関連したアポE以外の未知の遺伝子を検索するツールとして、SHLマウスの近交系樹立とアポE変異遺伝子を遺伝的背景の異なるラボラトリーマウス(C57BL/6, BALB/c および C3H/He)に導入したコンジェニック近交系の樹立を目的とした。SHLマウスの近交系化現在F17に至っている。また、3系のコンジェニックマウスは現在N11〜12に達し、ほぼ完成した。3系統コンジェニックマウスの血清総コレステロール値は800〜1,000mg/dl であり、オリジナルのSHL型であった。しかし、3系統とも皮膚黄色腫は軽減し、アポEノックアウト型であった。動脈硬化巣はC57BL/6コンジェニックマウスがアポEノックアウト型であり重症であったが、BALB/cおよびC3H/HeコンジェニックマウスはSHL型であり、遺伝的背景の差によると推定される系統差が認められた。今後はこれらのコンジェニックマウスとSHLマウスの表現型の差異を指標として、存在が予測される脂質代謝に関与する既知遺伝子の変異型、あるいは未知遺伝子座位を検索する。

Japanese origin of wild hyperlipidemia (spontaneously hyperlipidemic; SHL), SHL, SHL, named after SHL. SHL マウスはNormal food is eaten under the bait, it is a natural disease of hyperlipidemia, and the origin of arteriosclerosis is a recognition of the world and the beginning of the world. Causes of SHL hyperlipidemiaよってconfirmationし、ノザンおよびサザンブロット法によってアポE伝子の无码であることを明らかにした.しかし、JiにreportされているアポEノックアウトマウスとSHLマウスのPhenotype comparison result, serum test result, arteriosclerosis test result The progress of yellow swelling, the lifespan, the fertility, the reproduction, the nature, the size, the size, theれらのphenotype の difference は ア ポ E owed loss の み で は explanation で き な い こ と が わ か っ た. The purpose of this study is to determine the relationship between lipid metabolism and SHL. The background of the establishment of the inbred line of ウアポE変伝子を伝のスなるラボラトリーマウス(C57BL/6, BALB/c および C3H/He) したコンジェニック inbred system のEstablishment purpose とした. SHL Masakura is an inbred strain and now has F17 に to っている.また, 3 series のコンジェニックマウスは are now N11~12 に达し, ほぼComplete した. 3 system コンジェニックマウスのSerum総コレステロール値は800~1,000mg/dlであり、オリジナルのSHL type であった.しかし, 3 system ともskin yellow swelling は軽reduce し, アポE ノックアウト type であった. Arteriosclerosis 巣はC57BL/6コンジェニックマウスがアポEノックアウトTYPE でありSevere であったが、BALB/cおよびC3H/HeコンジェニックマウスはSHL type であり, the background of the legacy の difference に よ る と presumed さ れ る system difference が cognizance め ら れた.はこれらのコンジェニックマウスとSHLマウスのphenotype のdifference をindex として、existent がIt is predicted that the relationship between lipid metabolism of される and する is known to be abnormal, and the unknown あるいは is not related to the location of 検検椉.

项目成果

松島芳文(分担): "Molecular Medicine 別冊「自然発症疾患モデル動物」"中山書店. 199 (1999)

松岛芳文（撰稿人）：“分子医学特刊‘自发性疾病模型动物’”中山书店199（1999）。