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我が国で発見された新規アトピー性皮膚炎マウスの疾患モデル系統樹立と原因遺伝子の解明

日本发现的新型特应性皮炎小鼠疾病模型株的建立及致病基因的阐明

基本信息

批准号：
14657121
负责人：
松島芳文
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

近年我が国では小児アトピー性皮膚炎患者の著しい増加と難治化、成人化等が大きな社会問題となっている。これらの要因として、生活習慣の変化、アトピー性皮膚炎の発症機序が未だに明確でないこと、ステロイド外用薬に対する忌避と民間療法の濫用などが考えられる。また一方ではアトピー性皮膚炎の適切なモデル動物が少ないことも影響している。松島はこのような背景において、日本産野生マウスから作出した近交系マウスKORの中にヒトのアトピー性皮膚炎によく似た症状を自然発症する個体を発見し、本変異マウスをNAD (Nippon Atopic Dermatitis)マウスと命名した。NADマウスの初期病変は生後4-5週齢時に眼瞼の浮腫として認められ、その後浮腫は口唇と顔面全体におよび、同時に前肢による掻痒行動によって増悪する重度の湿疹と脱毛が顔面全体と首、前肢屈曲側に広がった。これらの症状はヒトのアトピー性皮膚炎に酷似していた。病理所見は、表皮の剥離、真皮の肥厚、マスト細胞、リンパ球等の浸潤が認められた。8週齢時の血中IgE値は対照のKORマウスは雌雄ともに0.1μg/ml程度であるのに対してNADマウスは高IgE血症を呈し、雌5,200μg/ml、雄2,400μg/mlと雌の方がかなり高値であった。アトピー性皮膚炎原因遺伝子nadの染色体マッピングは、NADマウスとBALB/cマウスとを交配してF1を得え、さらにF1同士を交配してF2個体約1,000匹を作出し、アトピー性皮膚炎発症の有無を皮膚症状および血中IgE値により表現型を判定した。次いで腎臓からDNAを調整し、マイクロサテライトマーカーを用いた連鎖解析により原因遺伝子の染色体マッピングを行った。その結果、原因遺伝子nadはマウス第10染色体上のD10mit53の極近傍にあることを明らかにした。今後は作出途上のnad遺伝子をTh2優位系、BALB/cマウスおよびTh1優位系、C57BL/6マウスなどのラボラトリーマウスに導入したコンジェニックマウスの完成とnad遺伝子のポジショナルクローニングを目指す。なお、平成14年9月にNADマウスの特許出願を行った(特願2002-273447)。

In recent years, there has been an increase in the number of patients with dermatitis, which is difficult to treat and adult. The main causes of dermatitis, changes in living habits, and the development of dermatitis are not clear. In addition, some animals are affected by dermatitis. Against this background, individuals with naturally occurring symptoms of dermatitis similar to those of the inbred line Mauskor produced by the Japanese wild Mauskor have been found to have natural symptoms, and the original Mauskor was named after NAD (Nippon Atopic Dermatitis) Mauskor. 4-5 weeks after birth, edema of the eyelids, edema of the lips, itching of the forelimbs, alopecia of the entire face The symptoms are similar to those of dermatitis. Pathological findings include epidermis peeling, dermis thickening, cell infiltration, and granulation. At 8 weeks, serum IgE levels were 0.1μg/ml for females and 5,200μg/ml for females and 2,400μg/ml for males. About 1,000 F1 individuals were mated to determine whether there were skin symptoms or blood IgE phenotypes in patients with sexual dermatitis. The second is the gene regulation. The second is the gene regulation. The result, the cause, the nad, the D10mit53 and the very near D10mit53 In the future, we will make further guidance on the introduction of nad gene Th2-priority system, BALB/c gene Th1-priority system, C57BL/6 gene mutation and completion of nad gene mutation. September 2002, Heisei, Japan (Japanese Patent Application No. 2002-273447)