チミジンホスホリラーゼのがん血管新生とアポトーシスへの関与

胸苷磷酸化酶参与癌症血管生成和细胞凋亡

• 批准号: 11140260
• 负责人: 秋山 伸一
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140260/
• 关键词: チミジンホスホリラーゼ; 2-deoxy-D-ribose; 2-deoxy-L-ribose; TPI; 低酸素; アポトーシス; 転移; 血管新生

KB、Jurkat、HL60、PC-3細胞にTPcDNAをトランスフェクトしてTP高発現細胞を樹立し、低酸素に対する反応性、浸潤能、走化性、を調べ、TPを発現していないコントロール細胞と比較して差異を調べ、その機構を解析し、TP阻害剤、2-deoxy-L-riboseの効果を検討した。また、コントロール細胞に2-deoxy-D-riboseを作用させ、低酸素に対する反応性の変化を調べ、その機構を調べた。TPは血管新生以外に低酸素で誘導されるアポトーシスに対して細胞に耐性を賦与することが判明した。TPによるチミジン分解産物中2-deoxy-D-riboseが血管新生活性を有し、低酸素で誘導されるアポトーシスに耐性を賦与した。2-deoxy-L-riboseは、2-deoxy-D-riboseによるこの耐性賦与を阻害した。低酸素下ではHIF-1αの発現が増加し、Bcl-2、BcL-XLの発現レベルを低下させるが、2-deoxy-D-riboseはそれらの反応を抑制した。TP cDNAをトランスフェクトしTPを高発現したKB/TP細胞は、TPを発現していないKB/CV細胞に比べ、浸潤能、走化性が亢進していた。両細胞をヌードマウスに移植したとき、KB/TP細胞の血管新生、増殖能、転移能は、KB/CV細胞に比べ高く。アポトーシス細胞比率は低かった。TPの阻害剤であるTPIは、TPによるこれらの働きを抑制することにより腫瘍の増殖、転移を抑制していることが示唆された。

KB, Jurkat, HL60 cells, PC - 3 に TPcDNA を ト ラ ン ス フ ェ ク ト し て TP high 発 now cells を し, low acid element に す seaborne る anti 応, can infiltrate, walk, を べ, TP を 発 now し て い な い コ ン ト ロ ー ル cells と compare し て differences を べ, そ の institutions を parsing し, TP resistance against tonic, 2 - The effect of deoxy-L-ribose is を検. ま た, コ ン ト ロ ー に ル cells - deoxy - 2 D - ribose を role さ せ, low acid に す seaborne る anti 応 sex の - を adjustable べ, そ の institutions を adjustable べ た. TP outside に は angiogenesis induced low acid element で さ れ る ア ポ ト ー シ ス に し seaborne て cells に patience を fu and す る こ と が.at し た. TP に よ る チ ミ ジ ン breakdown products of 2 - deoxy - D - ribose が angiogenesis activity element で を し, low acid induced さ れ る ア ポ ト ー シ ス に patience を fu and し た. 2-deoxy-L-ribose <s:1> and 2-deoxy-D-riboseによる tolerance and を inhibition of た. Under low acid element で は HIF - 1 alpha の 発 now が raised し, Bcl - 2, the Bcl - XL の 発 now レ ベ ル を low さ せ る が, 2 - deoxy - D - ribose は そ れ ら の anti 応 を inhibit し た. TP cDNA を ト ラ ン ス フ ェ ク ト し TP を high 発 now し た KB/TP cell は, TP を 発 now し て い な い KB/CV cell に べ, can infiltrate, go が hyperthyroidism し て い た. That struck cells を ヌ ー ド マ ウ ス に transplantation し た と き, KB cells/TP の angiogenesis, rights can yield, planning to move to は, KB/CV cells に higher than べ く. Youdaoplaceholder0 アポト シス cell ratio アポト low った った. TP の resistance against tonic で あ は る TPI, TP に よ る こ れ ら の 働 き を inhibit す る こ と に よ り swollen sores の raised colonization, planning move を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Chen,Z-S.,: "Effect of multidrug resistance reversing agents on the transporting activity of human canalicular multispecific organic anion transporter(cMOAT)."Mol.Pharmacol.,. 56. 1219-1228 (1999)

陈Z-S.，：“多药耐药逆转剂对人小管多特异性有机阴离子转运蛋白（cMOAT）转运活性的影响。”Mol.Pharmacol.,。

Shimaoka, S.: "Role of thymidine phosphorylase expression in the invasion of gastric carcinomas"Cancer. (in press).

Shimaoka, S.：“胸苷磷酸化酶表达在胃癌侵袭中的作用”癌症。

Arima,J.,: "Espression of thymidine phosphorylase as an indicator of poor prognosis in human transitional cell carcinoma."Cancer. (in press).

Arima，J.，：“胸苷磷酸化酶的表达作为人类移行细胞癌预后不良的指标。”癌症。

Kitazono,M.,: "Multidrug resistance and the lung resistance-related protein in human colon carcinoma SW-620 cells."J.Natl.Cancer Inst.,. 91. 1647-1653 (1999)

Kitazono，M.，：“人结肠癌 SW-620 细胞中的多药耐药性和肺耐药相关蛋白。”J.Natl.Cancer Inst.，。

Ueda,K.,: "Differences in substrate specificity among GS-X pump family members:Comparison between MRP and a novel transporter expressed on a cisplatin-resistant cell line(KCP-4)"Jpn.J.Cancer Res.,. 90. 439-447 (1999)

Ueda,K.,：“GS-X 泵家族成员底物特异性的差异：MRP 与顺铂耐药细胞系 (KCP-4) 上表达的新型转运蛋白的比较”Jpn.J.Cancer Res.,。