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多剤耐性遺伝子の発現と耐性腫瘍出現の関連性、およびP-糖蛋白質の機能の解析

多药耐药基因表达与耐药肿瘤出现的关系及P-糖蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
63015076
负责人：
秋山伸一
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの多剤耐性癌細胞では細胞膜にP-糖蛋白質が増加している。遺伝子の解析などからこの蛋白質は抗がん剤を能動物に細胞外へ排出するポンプの機能を有している可能性が大きいと考えられている。我々は多剤耐性を克服する合成イソプレノイド、SDB-エチレンジアミンは抗がん剤をエネルギー依存性に細胞外へ放出するP-糖蛋白質と直接結合し、その結合部位は抗がん剤の結合する部位と同じであることを示した。これらの実験結果より多剤耐性克服薬剤はP-糖蛋白質の抗がん剤結合部位と結合し、P-糖蛋白質と抗がん剤の結合を妨げ、同蛋白質の機能を阻害していることが示唆された。また耐性克服薬剤や抗がん剤の間でP-糖蛋白質への結合力に差異のあることが判明した。一方、ジヒドロピリジン誘導体、^3H-アジドピンはP-糖蛋白質と特異的に結合し、その結合力はSDB-エチレンジアミンより強い。^3H-アジドピンとP-糖蛋白質の結合を強く阻害するジヒドロピリジン誘導体ほど耐性克服活性も強い傾向が認められ、これを利用した簡便な耐性克服薬剤のスクリーニング法を開発した。我々はさらに色素ローダミンがP-糖蛋白質により細胞外へ放出されることを見出した。この現象を利用して多剤耐性細胞から同色素が放出されるのを阻害する薬剤をスクリーニングすることにより耐性克服活性を有する薬剤を短時間に容易に見出すことに成功している。現在約400種類のジヒドロピリジン誘導体について、フォトアフィニティーラベル法、ローダミン法、MTT法などを用いて耐性克服活性を有する誘導体を検索している。このうち数種類の誘導体についてベラパミールやセファランチンより耐性克服活性が強く、しかもカルシウムチャンネル拮抗作用が低いことが判明し、動物実験を行っている。

Multi-resistant cancer cell membrane, P-glycoprotein, cell membrane, P-glycoprotein, cell membrane, cell membrane, cell membrane, There is a possibility that there is a possibility of infection. Our multi-endurance test overcomes the need to synthesize antigens, phenotypes, antigens, antibodies, antigens, anti-tumor, anti-glycoprotein, anti-tumor, anti-tumor, anti- The results showed that multiple tolerance overcame the binding site of P-glycoprotein antibody, the combination of P-glycoprotein antibody and antiviral antibody, and the mechanism of homoprotein protein could hinder the immune response. The tolerance is overcome. The P-glycoprotein binding capacity is poor. The P-glycoprotein binding strength is poor. On the other hand, the combination and binding force of the SDB- and P-glycoprotein special devices, ^ 3Hs, and so on, are very strong. The combination of H-glycoprotein and P-glycoprotein was used to overcome the activity to overcome the strong tolerance, and the potency was used to overcome the stress tolerance. I said, "pigment," P-glycoprotein, "extracellular", "extracellular", "pigment", "P-glycoprotein", "extracellular". For example, it is easy to detect success in a short period of time by using multi-endurance cells to block the release of pigments and to overcome the activity of tolerance. At present, there are more than 400 kinds of health care systems in the world. There are many ways to overcome the disease, such as the use of tolerance, the use of tolerance, and the use of MTT method to overcome the disease. In many cases, the ability to overcome the activity, the ability to overcome the activity, the antagonistic effect, the low level of resistance, the ability of the animal to overcome the activity, the ability to overcome the activity, the antagonism, the sensitivity, the sensitivity, the resistance, the resistance, the