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オートファジーに対するアミノ酸のシグナリング機構

自噬的氨基酸信号机制

基本信息

批准号：
11144215
负责人：
門脇基二
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、細胞内タンパク質の大部分を占める長寿命タンパク質の分解を担うオートファジー(自食作用)について、その調節に関わるアミノ酸の作用機構を探る試みである。本年度の研究計画に基づいて得られた成果は以下の通りである。1.オートファジーに対するアミノ酸の作用機構:アミノ酸作用の細胞内情報仲介因子の存在を証明するため、調節性アミノ酸を灌流して刺激した肝臓から低分子抽出物を調製し、バイオアッセイ系としてのα-トキシン処理細胞(低分子物質を自由に透過させ、かつオートファジーを維持)を用いて活性因子を検索した。その結果、活性画分は熱、酸に安定であり、アルカリで失活、酢酸エチルによる有機溶媒により、酸・中性画分として抽出された。また、^<14>C-sucroseの自食胞画分への取り込み実験より、この画分はオートファジー経路のうちアミノ酸の作用点である自食胞形成段階に作用することが確かめられた。現在、さらにHPLCなどによる分画・精製を進めている。2.ホルモンに対する修飾因子としてのアミノ酸の作用機構:アミノ酸はインスリンと同じくオートファジーを抑制する。インスリンとアミノ酸のタンパク質合成調節のシグナリング経路であるmTOR経路がオートファジーにおいても関与する可能性を検討した。mTOR経路の特異的阻害剤rapamycinを用いて調べた結果、インスリンはオートファジーにおいてもmTORを経由するが、アミノ酸はまた独自の経路を使っていることが証明された。また、PI 3-kinaseの阻害剤であるwortmanninによる実験からはこの酵素がオートファジーの形成そのものには関与するが、アミノ酸のシグナリングには関与しないことが示された。

In this study, most of the enzymes in the cells are responsible for the decomposition of the long-life cycle. The mechanism of the mechanism is to explore the role of acid in the metabolism of food. This year's research project is based on the results of this year's research project. 1. The mechanism of action of sulfuric acid is sensitive to the presence of intracellular information mediating factors, the presence of intracellular mediator, the perfusion of acid, the stimulation of low molecular weight extract, the activation of low molecular weight extractive, the activation of low molecular weight extractive, and the activation of low molecular weight molecular weight (low molecular weight). Please use the active factor to maintain the activity. The results of the test, the results of the active painting, the acid diazepam, the inactivation of the acid, the organic solvent of the sorrel, and the extraction of the acid-neutral fraction. From the food cell drawing, ^ & lt;14>C-sucrose, draw a picture of the food cell, make sure to make sure that the food cell forms a segment of the food cell. At present, we are in the process of improving the accuracy of the HPLC painting. two。 This is due to the effect of acid on the mechanism of action, which is the same as that of the inhibitor. I don't know what to do. I don't know. I don't know. The hindrance of the mTOR road. The rapamycin is used to show the results of the test. The results show that the mTOR is affected by the pain and acid conditions. The PI 3-kinase and PI 3-kinase blocks the enzyme in the form of the enzyme, the enzyme and the enzyme.