パイエル板発生機構の解析とパイエル板欠損マウスの治療

派尔氏集结发育机制分析及派尔氏集结缺陷小鼠的治疗

• 批准号: 11148213
• 负责人: 吉田 尚弘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148213/
• 关键词: IL-7Rα; パイエル板; リンフォトキシン; パイエル板再生; 細胞移殖

マウスパイエル板(PP)は腸管局所でIL-7Rα陽性細胞の刺激とLTsの発現、LTsによるPPの間質前駆細胞を刺激、接着因子を発現誘導、そこへの様々な系列の血球細胞の集積、組織構築により発生が進む(Yoshida Int.Immunol.1999).PP欠損動物でのPP再生に利用する目的で腸管IL-7Rα陽性細胞をin vitroで増殖させる方法を探ることと、この細胞の発生起源と分化を探る目的で研究を行い、以下の結果を得た。腸管IL-7Rα陽性細胞は、細胞密度を上げてIL-7+SCF添加培養することによりLTs産生能力を保ったまま20倍に増殖させることが出来た。胎生11日目以降の肝臓には、IL-7Rα^+細胞群の中にインテグリンα4β7^+のものとα4β7^-のものが存在することが確認できた。そこで肝臓のIL-7Rα^+細胞をα4β7^+とに分けて分化誘導したところ、どちらからもlin^-CD4^+IL-7Rα^+細胞が分化したが、陽性の方からの比率が高かった。B細胞はα4β7陰性の方からしか分化しなかったが、T細胞は両方から分化した。また、腸管lin^-CD4^+IL-7Rα^+細胞はNK細胞と樹状細胞に分化した。(Yoshida投稿中)以上のことから免疫不全マウスのPP形成不全の治療には肝臓のlin-IL-7Rα^+α4β7^<+/->細胞を血流を介して、あるいはvitroで増やした腸管のlin^-IL-7Rα^+α4β7^+細胞を大量に移植することが有効と考えられた。実際に、肝臓のlin-IL-7Rα^+α4β7^<+/->細胞を胎生12日目のIL-7RαKOマウス胎盤に注入することによりPP原基の形成を誘導することに成功している。(投稿準備中)

マ ウ ス パ イ エ ル plate (PP) は insufflate bureau で IL - 7 r alpha の positive cells stimulate と LTs の 発 now, LTs に よ る を 駆 before PP の stroma cells stimulate, then factor を 発 is induced, そ こ へ の others 々 な series の の blood cells set product, organization construct に よ り 発 raw が into む (Yoshida Int. J Immunol, 1999). PP owe damage animal で の PP renewable に using す る purpose で insufflate IL - 7 r を alpha positive cells in vitro で raised colonization さ せ る method を agent る こ と と, こ の cells の 発 raw origin と differentiation を agent る objectives で を い, the result of the following の を た. は insufflate IL - 7 r alpha positive cells, cell density on を げ て IL - 7 + SCF add training す る こ と に よ り LTs produce ability を bartender っ た ま ま に raised 20 times colonization さ せ る こ と が た. Viviparity 11 orders is crucial to reducing の liver に は, IL - 7 r alpha ^ + cells の に イ ン テ グ リ ン alpha beta 7 ^ 4 + の も の と alpha beta 4 7 ^ - の も の が exist す る こ と が confirm で き た. Crucial そ こ で liver の IL - 7 r alpha を alpha beta 4 7 ^ ^ + cells + と に points け て induction し た と こ ろ, ど ち ら か ら も Lin ^ - CD4 + IL - 7 r alpha ^ ^ + cells が し た が, positive の か ら の ratio high が か っ た. B-cell <s:1> α4β7 negative host ら ら <s:1> differentiation な ったが ったが ったが T cell <s:1> host differentiation ら た た Youdaoplaceholder0, intestinal lin^-CD4^+IL-7Rα^+ cells と NK cells と dendritic cells に differentiation た. (Yoshida contribute) above の こ と か ら immune insufficiency マ ウ ス の PP form is not complete の treatment に は routine liver の Lin - IL - 7 r alpha 7 ^ ^ + alpha beta 4 (+ / - > cells を bloodstream を interface し て, あ る い は vitro で raised や し た insufflate の Lin ^ - IL - 7 r alpha 7 ^ ^ + alpha beta 4 + cells を large に transplantation す る こ Youdaoplaceholder0 is effective for と to test えられた. Be interstate に routine, liver の Lin - IL - 7 r alpha 7 ^ ^ + alpha beta 4 (+ / - > cell を viviparous 12 mesh の IL - 7 r alpha KO マ ウ ス placenta に injection す る こ と に よ り PP primordium の form を induced す る こ と に successful し て い る. (Submission preparation

项目成果

Niido, S. et. al.: "Vascular endothelial growth factor can substitute for macrophage colony-stimulating factor in the support of osteoclastic bone resorption"Journal of Experimental Medicine. 190. 293-298 (1999)

Niido，S.等。

Togawa, A. et. al.: "Progressive impairment of kidneys and reproductive organs in mice lacking Rho GDI alpha"Oncogene. 18. 5373-5380 (1999)

十川，A.等。

Ikeda, W. et. al.: "Afadin : A key molecule essential for structual organization of cell-cell junctions of polarised epithelia during embryogenesis"Journal of Cellular Biology. 146. 1117-1131 (1999)

池田，W.等。

YOSHIDA, H., et. al.: "IL-y receptor α+CD3- cells in the embryonic intestine induces the organizing center of Peyers patches"International Immunology. 11(5). 643-657 (1999)

YOSHIDA, H., et al.：“胚胎肠中的 IL-γ 受体 α+CD3- 细胞诱导 Peyers 斑的组织中心”，国际免疫学 11(5)。

Nishimura, E. et. al.: "Regulation of E- and P-Cadherin expressin correlated with melanocyte migration and diversification"Developmental Biology. 215. 155-166 (1999)

西村，E.等。