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炎症性腸疾患(IBD)発症と修復におけるIELの機能解明

炎症性腸疾患(IBD)発症と修復におけるIELの機能解明
阐明 IEL 在炎症性肠病 (IBD) 发生和修复中的功能
批准号：
10167219
负责人：
石川 博通
金额：
$1.09万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167219/
关键词：
炎症性腸疾患TCR-αミュータントマウス_γδT細胞キラーT細胞IFN_γββT細胞無菌マウス腸内細菌

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项目成果

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潰瘍性大腸炎やクローン病などのヒト炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease:IBD)の発症基盤に腸管免疫の異変、主として腸管T細胞の異常機能のあることが明らかにされている。昨今では各種サイトカインやT細胞抗原受容体(TCR)遺伝子欠損マウスが高頻度にヒトIBDに酷似した腸疾患を発症することが報告されている。腸管T細胞の大多数は一層の粘膜上皮細胞間に分布する腸管上皮細胞間T細胞(intestinal intraepithelial T lymphocyte:IEL)であるが、これらはいわゆる胸腺で発達分化して末梢リンパ組織に分布するT細胞とは異なっており、腸管粘膜局所で発達分化することが明らかにされている。TCR-α鎖欠損(α^<-/->)マウスはTC8-P鎖欠損(β^<-/->)マウスとは対照的にIBDを高頻度に発症するが、本研究によってα-l-マウスではIBD発症以前からγδ-IELのキラーT細胞活性やIFNγ産生能が異常に亢進することが明らかにされた。さらに腸内常在細菌の存在しない無菌のα^<-/->マウスにはIBD発症が見られないことから、腸内細菌がγδ-IELを活性化することがIBD発症の基盤と考えられる。すでにα^<-/->マウスにおけるIBD発症の責任細胞はTCR-ββホモダイマーを発現しTh_2タイプのサイトカインを産生するββT細胞であることが明らかにされていることから、γδT細胞の機能亢進によってββ細胞の活性化が引き起こされる可能がある。今後、α^<-/->マウスのγδ-IEL機能亢進に関与する腸内細菌の同定を目ざしたい。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kohyama,M.: "Cytolytic and IFN_γ-producing activities of _γδ T cells in the mouse intestinal epithelium are T cell receptor-β chain dependent." Proceedings of the National Academy of Sciences USA. (In press). (1999)
Kohyama, M.：“小鼠肠上皮中 _γδ T 细胞的细胞溶解和 IFN_γ 产生活性是 T 细胞受体 β 链依赖性的。”美国国家科学院院刊（1999 年出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki,S.: "Low level of mixing of partner cells seen in extrathymic T cells in the liver and intestine of parabiotic mice: its biological implication." European Journal of Immunology. 28. 3719-3729 (1998)
Suzuki,S.：“在共生小鼠的肝脏和肠道中的胸腺外 T 细胞中观察到低水平的伴侣细胞混合：其生物学意义。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
南野 昌信: "免疫Immunology Frontier" メディカルレビュー社, 6 (1998)
南野正信：《免疫学前沿》医学评论出版，6 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
南野 昌信: "Annual Review免疫1998" 中外医学社, 6 (1998)
南野正信：《免疫学年度评论 1998》中外医学社，6 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明
    • 批准号：
      15019097
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University
    γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明
    • 批准号：
      14021111
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.42万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University
    γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明
    • 批准号：
      13226113
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $0.0万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University
    T細胞系幹細胞の集積する新しい腸管リンパ組織の研究
    • 批准号：
      11148217
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.6万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University