炎症性腸疾患(IBD)発症と修復におけるIELの機能解明

阐明 IEL 在炎症性肠病 (IBD) 发生和修复中的功能

• 批准号: 10167219
• 负责人: 石川 博通
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167219/
• 关键词: 炎症性腸疾患; TCR-αミュータントマウス; _γδT細胞; キラーT細胞; IFN_γ; ββT細胞; 無菌マウス; 腸内細菌

潰瘍性大腸炎やクローン病などのヒト炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease:IBD)の発症基盤に腸管免疫の異変、主として腸管T細胞の異常機能のあることが明らかにされている。昨今では各種サイトカインやT細胞抗原受容体(TCR)遺伝子欠損マウスが高頻度にヒトIBDに酷似した腸疾患を発症することが報告されている。腸管T細胞の大多数は一層の粘膜上皮細胞間に分布する腸管上皮細胞間T細胞(intestinal intraepithelial T lymphocyte:IEL)であるが、これらはいわゆる胸腺で発達分化して末梢リンパ組織に分布するT細胞とは異なっており、腸管粘膜局所で発達分化することが明らかにされている。TCR-α鎖欠損(α^<-/->)マウスはTC8-P鎖欠損(β^<-/->)マウスとは対照的にIBDを高頻度に発症するが、本研究によってα-l-マウスではIBD発症以前からγδ-IELのキラーT細胞活性やIFNγ産生能が異常に亢進することが明らかにされた。さらに腸内常在細菌の存在しない無菌のα^<-/->マウスにはIBD発症が見られないことから、腸内細菌がγδ-IELを活性化することがIBD発症の基盤と考えられる。すでにα^<-/->マウスにおけるIBD発症の責任細胞はTCR-ββホモダイマーを発現しTh_2タイプのサイトカインを産生するββT細胞であることが明らかにされていることから、γδT細胞の機能亢進によってββ細胞の活性化が引き起こされる可能がある。今後、α^<-/->マウスのγδ-IEL機能亢進に関与する腸内細菌の同定を目ざしたい。

Ulcerative colitis や ク ロ ー ン disease な ど の ヒ ト inflammatory bowel disorders (inflammatory bowel diseases: IBD) の 発 disease of base plate に bowel immune の different variations, main と し て bowel function of T cells の abnormal の あ る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. Yesterday today で は various サ イ ト カ イ ン や T cell antigen by let body (TCR) heritage 伝 son owe loss マ ウ ス が high frequency に ヒ ト IBD に resembles し た bowel disorders を 発 disease す る こ と が report さ れ て い る. Most of the T cells in the intestinal tract are に distributed between the first layer of <s:1> mucosal epithelial cells and する intestinal intraepithelial T cells (intestinal intraepithelial T Lymphocyte: IEL) で あ る が, こ れ ら は い わ ゆ る thymus で 発 of differentiation し て endings リ ン パ distribution に す る t-cell と は different な っ て お り bureau, bowel mucosa で す 発 of differentiation る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. TCR - alpha lock owe loss (alpha ^ < - / - >) マ ウ ス は TC8 -p lock owe loss (beta ^ < - / - >) マ ウ ス と は as seaborne に IBD を high frequency に 発 disease す る が, this study に よ っ て alpha l - マ ウ ス で は IBD 発 disease before か ら gamma delta - IEL の キ ラ ー T cell activity や IFN gamma can produce abnormal が に hyperthyroidism す る こ と が Ming ら にされた にされた. さ ら に intestinal often exist in bacteria の し な い sterile の alpha ^ < - / - > マ ウ ス に は IBD 発 disease が see ら れ な い こ と か ら, intestinal bacteria が gamma delta - IEL を activeness す る こ と が IBD 発 disease の base plate と exam え ら れ る. す で に alpha ^ < - / - > マ ウ ス に お け る IBD 発 disease の responsibility cells は TCR - beta beta ホ モ ダ イ マ ー を 発 now し Th_2 タ イ プ の サ イ ト カ イ ン を produce す る beta beta t-cell で あ る こ と が Ming ら か に さ れ て い る こ と か ら, gamma delta T cells の hyperfunction に よ っ て beta beta cells の activeness が lead き up こ さ れ る possible Youdaoplaceholder0. In the future, the hyperfunction of α^<-/-> ウス <s:1> γδ -iel に will be associated with する intestinal bacterial <e:1> を order ざ た た.

项目成果

Kohyama,M.: "Cytolytic and IFN_γ-producing activities of _γδ T cells in the mouse intestinal epithelium are T cell receptor-β chain dependent." Proceedings of the National Academy of Sciences USA. (In press). (1999)

Kohyama, M.：“小鼠肠上皮中 _γδ T 细胞的细胞溶解和 IFN_γ 产生活性是 T 细胞受体 β 链依赖性的。”美国国家科学院院刊（1999 年出版）。

Suzuki,S.: "Low level of mixing of partner cells seen in extrathymic T cells in the liver and intestine of parabiotic mice: its biological implication." European Journal of Immunology. 28. 3719-3729 (1998)

Suzuki,S.：“在共生小鼠的肝脏和肠道中的胸腺外 T 细胞中观察到低水平的伴侣细胞混合：其生物学意义。”

南野 昌信: "免疫Immunology Frontier" メディカルレビュー社, 6 (1998)

南野正信：《免疫学前沿》医学评论出版，6 (1998)

南野 昌信: "Annual Review免疫1998" 中外医学社, 6 (1998)

南野正信：《免疫学年度评论 1998》中外医学社，6 (1998)

Saito,H.: "Generation of intestinal T cells from progenitors residing in gut cryptopatches." Science. 280. 275-278 (1998)

Saito, H.：“肠道隐斑中的祖细胞生成肠道 T 细胞。”