上皮細胞間T細胞による生体上皮細胞層恒常性の統御機構解明

阐明上皮间T细胞对上皮细胞层稳态的控制机制

• 批准号: 07670378
• 负责人: 石川 博通
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670378/
• 关键词: 粘膜免役; ノックアウトマウス; 上皮細胞間T細胞(IEL); γδ-IEL; αβ-IEL; 上皮細胞発達分化

マウス小腸粘膜の最前線に分布する上皮細胞間T細胞(intestinal intraepithelial T cells; IEL)は,その大多数が胸腺外で発達分化するCD8^+ T細胞であり,αβ-IELとγδ-IEL約半数ずつで構成される.IELの生体内生理的機能は未だ不明であるが,私はαβ-IELとγδ-IELの機能が異なることを示唆する知見を得ていた.IELがターンオーバーの速い上皮細胞(IEC)間に分布することは,IELとIECの機能的cross-talkが想定される.本研究では,遺伝子ターゲッティング手法によってαβ-IELのみを欠損するαβ(-/-)マウスとγδ-IELのみを欠損するγδ(-/-)マウスのIEC再生及び発達分化を検索した結果以下の新知見を得た.1)γδ(-/-)マウスの小腸陰窩(crypt)IEC細胞数は有意に減少する.2)γδ(-/-)マウスcryptでのIEC再生及び絨毛先端への移行も有意に減退する.3)絨毛部位のIECに発現するMHCクラスII抗原もγδ(-/-)で著しく低下する.4)αβ(-/-)マウスではIECの再生・発達分化に変異は認められず,正常wild-typeマウスと同程度である.5)γδ(-/-)マウスニ,γδT細胞を外から移入してγδ-IELを再構成すると,IEC再生や発達分化が増強し,wild-typeマウスと同程度にまで回復する.以上の事実から,γδ-IELはIECの発達分化を正の方向へ統御することが確かめられた.この新知見によってγδ-IELとαβ-IELの生体内生理的機能が質的に異なることを明らかにした.

Intestinal intraepithelial T cells (IEL) are distributed in the front line of intestinal mucosa, and most of them are extrathymic and have differentiated CD8^+ About half of T cells are composed of αβ-IEL and γδ-IEL. The physiological function of IEL in vivo is unknown and the function of private αβ-IEL and γδ-IEL is different. IE epithelial cell (IE C) Inter-distribution and cross-talk scenarios of IEL and IEC functionsる. This research is based on the method of the remaining ターゲッティング technique and the によってαβ-IEL のみを lack of loss するαβ(-/-)マウスとγδ-IELのみを无码するγδ(-/-)マウスのIE The results of C regeneration and differentiation are as follows. The following new knowledge is obtained. 1) γδ (-/-) crypt (crypt) IEC cells in the small intestine are intentionally reduced. 2) γδ (-/-) マウスcryptでのIEC regeneration and びvillus apex へのmigration も intentional に す る. 3) villus part の IEC に発 す る MHC ク ラ ス II antigen も γ δ (-/-) で し く す る. 4 )αβ(-/-)マウスではIEC regeneration・発达differentiationに変differentはcognitionめられず,normal wild-typeマウスと Same degree as である.5)γδ(-/-)マウスニ,γδT cellsをExternal から transplantation してγδ-IELをreformation すると, IEC regeneration や発达 Differentiation がincreased strength し, wild-type マウスと same degree にまでrepair する. The above の事実から, γδ-IEL はIEC's differentiation is the direction of the rule and the control is correct. δ-IEL and αβ-IEL have physiological functions and properties in the body.

项目成果

Shiohara, Tetsuo: "Resistance to cutaneous graft-versus-host disease in not induced in TCR δ gene mutant mice" The Journal of Experimental Medicine. (in press). (1996)

Shiohara，Tetsuo：“TCR δ 基因突变小鼠对皮肤移植物抗宿主病的抵抗力”，实验医学杂志（1996 年）。

Fujiura, Yasuyoshi: "Development of CD8αα+ intestinal intraepithelial T cells in β2M and/or TAP1-deficient mice" The Journal of Immunology. (in press). (1996)

Fujiura, Yasuyoshi：“β2M 和/或 TAP1 缺陷小鼠中 CD8αα+ 肠上皮内 T 细胞的发育”《免疫学杂志》（1996 年出版）。

Watanabe, Mamoru: "Interleukin 7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulaties the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes" The Journal of Clinical Investigation. 95. 2945-2953 (1995)

Watanabe, Mamoru：“白细胞介素 7 由人肠上皮细胞产生，调节肠粘膜淋巴细胞的增殖”《临床研究杂志》。

金森 豊: "粘膜免疫と上皮内リンパ球-小腸上皮細胞間Tリンパ球(IEL)に関して" 別冊・医学のあゆみ:免疫疾患. 51-53 (1995)

Yutaka Kanamori：“粘膜免疫和上皮内淋巴细胞 - 关于小肠上皮细胞间 T 淋巴细胞 (IEL)”单独卷：医学史：免疫学疾病 51-53 (1995)。

Komano, Hajime: "Homeostatic regulation of intestinal epithelia by intraepithelial γδT-cells" Proceedings of the Natinal Academy of Sciences USA. 92. 6147-6151 (1995)

Komano, Hajime：“上皮内 γδT 细胞对肠上皮的稳态调节”美国国家科学院院刊 92. 6147-6151 (1995)。