四肢パターン形成におけるWntおよびBMPシグナリング

肢体模式中的 Wnt 和 BMP 信号传导

• 批准号: 11152234
• 负责人: 濃野 勉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152234/
• 关键词: 四肢発生; AER(外胚葉頂堤); Wntファミリー; Wnt-3a; Wnt-10a; β-catenin; FGF-8; レトロウイルスベクター

四肢パターン形成におけるWntファミリーなどの機能を理解するために,主にニワトリ肢芽を用いて以下の点を調べた。マウス肢芽ではWnt-3aはAERで発現していないが,変わりにWnt-10aがWnt-5b,Wnt-6,Wnt-11などと共にAERで発現している。一方,ニワトリ肢芽ではWnt-3aがWnt-10a,Wnt-5aと共にAERで発現し,さらにWnt-10aは外胚葉全体でも発現している。レトロウイルスベクターでマウスWnt-10aを肢芽先端部の間充織で発現させると軟骨形成が阻害され、特に先端部の軟骨分化が抑制された。Wnt-10aの過剰発現ではMsx-1,Fgf-10,Lef-1の発現に影響が見られなかったが,軟骨分化マーカーaggrecanの発現は顕著に抑制され,また軟骨化に先立つ間充織細胞の凝集過程で発現するFrzb-1は,初期(48時間後)には抑制されるが、後期(72時間後)では差が見られなくなる。一方,ニワトリWan-3aを肢芽間充織で過剰発現した時にはこれらの効果が全く見られないだけでなく,Lef-1の発現促進も見られなかった。この原因の1つとしてマウスWnt-3aとニワトリWnt-3aの構造上の相違があり,事実,マウスとニワトリ間でシグナルペプチドの配列が大幅に異なっていることが確認された。ツメガエル初期胚での検定で,ニワトリWnt-3aは効率よく細胞外へ分泌されない可能性が示唆された。マウスWnt-3aはニワトリ肢芽の外胚葉で異所的に発現したとき,FGF-8の発現を誘導しAERを誘導する。この活性はWnt-10aでも認められ,Wnt-3aほど強力ではないが肢芽外胚葉で異所的なFGF-8の発現誘導が見られた。しかし,Wnt-3aは細胞質にβ-cateninを集積することができるが,Wnt-10aではβ-cateninの集積は検出されなかった。従って,Wnt-3aとWnt-10aはそれぞれβ-catenin依存性および非依存性のシグナリング経路で作用し,いずれの経路でもAERマーカーのFGF-8を誘導できることが確認された。

The Wnt of the limbs can be understood by the machine, and the sprouts of the limbs should be clicked below. Limb buds, Wnt-3a AER, Wnt-5b,Wnt-6,Wnt-11 buds, Wnt-10a buds, Wnt-5b,Wnt-6,Wnt-11 buds, AER buds, limb buds, limb buds, AER buds, limb buds, limb On one side, limb buds, Wnt-3a Wnt-10a,Wnt-5a, AER, Wnt-10a, ectoderm, limb buds, Wnt-10a, limb buds, limb bu The interstitial filling tissue of the tip of the limb bud of the Wnt-10a was used to detect the bone formation of the bone, which blocked the bone formation, and the bone differentiation was inhibited at the tip of the bone. The results of Wnt-10a showed that there were significant changes in Msx-1,Fgf-10,Lef-1, bone differentiation, bone differentiation, On the one hand, the Wan-3a limb bud filling organization is responsible for the health care of health care workers. As a result, Lef-1 can promote health care and health care. The reason for this is that 1

项目成果

Sukegawa,A.,et al.: "The concentric structure of the developing gut is regulated by sonic hedgehog derived from endodermal epithelium"Development. (in press). (2000)

Sukekawa, A., et al.：“发育中的肠道的同心结构受到源自内胚层上皮细胞的声波刺猬的调节”的发展。

Nohno,T.,et al.: "Differential expression of the frizzled family involved in Wnt signaling during chick limb development"Cellulae and Molecular Biollogy. 45(5). 653-659 (1999)

Nohno，T.，等人：“小鸡肢体发育过程中参与 Wnt 信号传导的卷曲家族的差异表达”细胞和分子生物学。

Jyo-Oshiro, Y., et al.: "Expression of the fibroblast growth factor receptor 1-4 genes in glomeruli in anti-Thy1.1 mesangial proliferative glomerulonephritis"Virchows Archiv. 435(5). 501-508 (1999)

Jyo-Oshiro，Y.，等人：“抗 Thy1.1 系膜增生性肾小球肾炎中肾小球中成纤维细胞生长因子受体 1-4 基因的表达”Virchows Archiv。

Kawakami,Y.,et al.: "Involvement of Wnt-5a in chondrogenic pattern formation in the chick limb bud" Development,Growth and Differentiation. 41(1). 29-40 (1999)

Kawakami,Y.,et al.：“Wnt-5a 参与小鸡肢芽软骨形成模式的形成”发育、生长和分化。

和田直之 他: "動物肢の発生と形態形成メカニズム"バイオメカニズム学会誌. 23(4). 192-198 (1999)

Naoyuki Wada 等人：“动物肢体的发育和形态发生机制”，生物力学学会杂志 23(4) (1999)。