权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

四肢パターン形成におけるShh-Wnt-BMPの相互関係

Shh-Wnt-BMP 在肢体模式中的相互作用

基本信息

批准号：
10171234
负责人：
濃野勉
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

四肢パターン形成における位置価の決定に関与するSonic hedgehog(Shh),BMP,Wntの相互関係を理解するために,ニワトリ肢芽を用いて以下の点を調べた。Shh-N遺伝子の異所的発現およびShh-Nタンパク質で処理した場合の重複肢形成の過程で,BMP-2,Patched,HoxDの発現を比較すると,20〜24時間を境に差が見られるようになる。すなわち,Shh-Nタンパク質ではBMP-2,Patchedは一過性にしか誘導されないのに対し,Shh-N発現細胞の移植では36時間以降も持続する。いずれの場合もHoxD12,HoxD13は36時間以降で強く誘導されてくるが,タンパク質処理では先端部の発現領域が融合しているのに対し,発現細胞移植では内因性の発現領域と明瞭に分離している。これらの結果はShhによる前後パターンの誘導がBMP-2を介して進行することを示すが,BMP-2のみでは不十分であり,位置価決定にはShh-Nで誘導される他の因子が関与していると推定される。Wnt-5aはShhの発現領域でより強い発現が見られるが,これをRCASで肢芽全体で強制発現すると,主に前腕の尺骨,撓骨の短縮が起こる。AERを除去すると先端部前側での発現は消失するが,後側での発現は維持されている。このことは,Wnt-5aの発現がAERとZPAの両方に由来する因子によって調節されていることを示す。ニワトリ肢芽の,AERではWnt-3aが発現し,一方マウス肢芽AERではWnt-3aの代わりにWnt-10aが発現している。これらの機能を比較,検定するため,RCASで強制発現したときの効果を調べた。その結果,Wnt-3aはAERの誘導に関与し,一方Wnt-10aはAER直下の間充織を未分化状態に維持する活性を持つ証拠が得られた。Wntのレセプターとして機能するFrizzled(Fz)ファミリーのうち,Fz-4とFz-10をニワトリ胚で同定し,これらが肢芽で領域特異的な発現を示すことを見出した。特に,Fz-10は肢芽後部の背側で発現し,Shhにより誘導されるWnt-7aのレセプターとして機能していると考えられる。

The limbs are in a position to determine the location of the Sonic hedgehog (Shh), the BMP,Wnt to understand each other, and the limb buds to use the following points. The procedure of the reduplicated limb was formed by the combination of the reconstructed limb in the Shh-N sub-station, and the result of the BMP-2,Patched,HoxD test was better than that of the control group, and it was difficult in 20: 24. In order to reduce the cost of cell transplantation, the Shh-N will monitor the BMP-2, and the patchedness will lead to the transfer of the cell for a period of 36 hours. During the period of 36 hours after the completion of the HoxD12,HoxD13, it is necessary to make sure that the terminal is able to realize the integration of the field, and that the internal cause of the cell transplantation is clear. The results of the Shh test show that the BMP-2 is not very sensitive to the Shh-N response, and that the location determines the correlation between the other factors and the presumption of the error. In the Wnt-5a Shh area, all the limb buds of the RCAS can be seen, the ulna of the forewrist, and the short bones of the bone can be seen. AER removes the front end of the device, which will disappear, and then will maintain the performance of the device. The reason for this is that the Wnt-5a has shown that the AER ZPA prescription is caused by the factor factor. AER limb buds, AER limb buds, Wnt-3a limb buds, Wnt-3a limb buds, Wnt-10a limb buds, limb buds, limb buds To compare the performance of the machine, determine the performance of the machine, and force the RCAS system to improve the performance of the machine. According to the results of the test, Wnt-3a had a direct response to AER, and one side of the Wnt-10a AER had an undifferentiated state to maintain the activity of the enzyme. The Wnt machine can detect Frizzled (Fz), Fz-4 Fz-10, the same embryo, and the limb buds in the field. In particular, the back of the Fz-10 limb bud is seen on the back, and the Shh device directs the Wnt-7a engine to test the performance of the machine.