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四肢形成におけるWntシグナリング

肢体形成中的 Wnt 信号传导

基本信息

批准号：
16027251
负责人：
濃野勉
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Wnt3aはβカテニン経路を活性化するが、ニワトリWnt3aは分泌シグナルの配列がないことや、肢芽で強制発現を行っても表現型が変化しないなど問題点がある。ニワトリWnt3aのN末端領域の配列がマウスやヒトのWnt3aと異なっていることから、ニワトリには別の転写産物が存在すると考えられ、新規Wnt3a転写産物の同定を試みた。5'-RACEで得られた断片の1つはシグナル配列を持ち、マウスのN末端領域と高い類似性があった。この転写産物(Wnt3a Type III)の発現をRT-PCRによって検出すると、Wnt3aの発現が知られている領域(原条、背側神経管、近位耳胞、AER、羽毛芽)の全てで発現が確認された。Type IIIをRCASで強制発現したところ、AER、四肢軟骨、羽毛芽の形成に影響を及ぼした。CEFでの強制発現では細胞質にβカテニンが蓄積し、レポーターアッセイでもマウスWnt3aと同様に活性が上昇した。ニワトリにもβカテニン経路を介して機能するWnt3aがあることが確認された。肢芽で発現するWntファミリーが他の器官形成で果たす機能を調べるために、顎顔面形成過程における発現を調べた。顎顔面は上顎隆起、下顎隆起、および前頭鼻隆起から形成され、これらは伸長しながら相互に融合し、顎顔面の形態が形成される。隆起形成から融合に至る過程での発現をニワトリ胚で調べると、Wnt3a、5a、10a、11の発現を確認した。Wnt5aは顔面隆起の構造が明瞭になる段階で隆起の遠位側半分の間充織で強く発現し、発生が進行するとより遠位に限定するようになる。Wnt11も顔面隆起の間充織で発現しているが、発現部位はWnt5aに比べて局所的で、隆起が相互に近接する部位で発現している。発生が進行すると隆起の近接部に限定して発現し、融合が開始する段階では消失した。Wnt5aは顔面隆起を構成する間充織の増殖を調節して隆起の伸長に関与し、Wnt11は顔面隆起の融合に関連すると考えられる。一方、Wnt3aおよびWnt10aは顔面隆起の外胚葉で均一に発現し、口窩辺縁の融合に関与すると考えられる。

Wnt 3a is activated in the β-cell pathway, and Wnt3a is secreted in the cell. The N-terminal region of Wnt3a is aligned with Wnt 3a and different from Wnt3a. The identity of Wnt3a is tested. 5'-RACE RT-PCR was used to detect the expression of Wnt3a Type III, and the complete expression of Wnt3a was confirmed in all the known regions (primary strand, dorsal neurotube, proximal ear cell, AER, feather bud). Type III RCAS stress development, AER, limb cartilage, feather bud formation and other effects CEF stress occurs when cytoplasmic β is accumulated, and Wnt3a activity increases. Wnt3a is the only way to confirm the identity of a person. The development of limb buds and the development of jaw formation are regulated by the function of other organs. Maxillary eminence, mandibular eminence, anterior nasal eminence, extension, fusion, maxillofacial morphology The occurrence of Wnt3a, 5a, 10a and 11 was confirmed. The structure of Wnt5a uplift is clear, and the interval between the distal half of the uplift is strong. Wnt11 facial bulge occurs in the middle of the tissue, in the tissue, in the tissue, in The process of development is limited to the proximal part of the uplift, and the stage of fusion begins to disappear. Wnt5a is related to the growth of intertexture and the extension of intertexture. Wnt11 is related to the fusion of intertexture and intertexture. A square, Wnt3a and Wnt10a face bulge and ectoderm are uniformly developed, and the mouth cavity is fused.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Heat shock induces neurite outgrowth in PC12m3 cells via the p38 mitogen-activated protein kinase pathway

DOI：
10.1016/j.brainres.2004.07.053
发表时间：
2004-11-12
期刊：
BRAIN RESEARCH
影响因子：
2.9
作者：
Kano, Y;Nakagiri, S;Furuta, T
通讯作者：
Furuta, T

Bone morphogenetic protein-3 family members and their biological functions

DOI：
10.2741/1355
发表时间：
2004-05-01
期刊：
FRONTIERS IN BIOSCIENCE-LANDMARK
影响因子：
3.1
作者：
Hino, J;Kangawa, K;Nishimatsu, S
通讯作者：
Nishimatsu, S

Wnt10a is invloved in AER formation during chick limb evelopment

Wnt10a 参与雏鸡肢体发育过程中 AER 的形成

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Developmental Dynamics 233・2
影响因子：
0
作者：
Narita;T.;et al.
通讯作者：
et al.

顎顔面形態形成に関与するWntファミリーの発現パターン

颌面部形态发生中Wnt家族的表达模式

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
川崎医学会誌 31・2
影响因子：
0
作者：
山本康弘;他
通讯作者：
他

Expression of tbx20 RNA during chick heart development

DOI：
10.1002/dvdy.20076
发表时间：
2004-07
期刊：
Developmental Dynamics
影响因子：
2.5
作者：
T. Yamagishi;Y. Nakajima;S. Nishimatsu;T. Nohno;Katsumi Ando;Hiroaki Nakamura
通讯作者：
T. Yamagishi;Y. Nakajima;S. Nishimatsu;T. Nohno;Katsumi Ando;Hiroaki Nakamura