四肢形態形成におけるWntシグナリング

Wnt 信号在肢体形态发生中的作用

• 批准号: 12026235
• 负责人: 濃野 勉
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026235/
• 关键词: Wnt-10a; Porcupine; Frizzled-10; Wnt-7a; SHH(sonic hedgehog); AER(apical ectodermal ridge); 肢芽; 四肢形成

四肢形成におけるWntファミリーの活性調節にかかわる因子の役割を調べ,以下の成果が得られた。1.Wntの分泌製御に関与するニワトリPorcupineの同定を試み,そのcDNAを得た。Porcupineはニワトリ肢芽の間充織全域で発現していたが,四肢の発生に伴い中心部の発現は減弱する。2.AER形成にはWnt-3aが関与していることが示唆されているが,その発現パターンなどからはWnt-3a以外のメンバーである可能性が高く,またマウスAERではWnt-10aが発現していることから,ニワトリWnt-10aの同定を試みた。全長をコードするcDNAを得て発現パターンを調べると,肢芽形成以前では外胚葉(外皮)で均一に発現し,その後,予定肢芽領域の外皮で強く発現するようになる。しかしながら,ニワトリWnt-10aを予定前肢域の外胚葉で過剰発現してもFgf-8の発現誘導は見られず,Wnt-10aもWnt-3aと同様にAER形成には直接関与していないと考えられる。3.Wntレセプターの1つFrizzled-10(Fz-10)は肢芽先端部の背側の間充織で発現し,Wnt-7aおよびShhとの因果関係が示唆される。Shh産生細胞の移植により12時間で肢芽前部の背側でFz-10の発現が誘導される。背側外皮を除去してWnt-7aシグナルを排除すると短時間のうちにFz-10の発現が消失する。さらに,Wnt-7a産生細胞を腹側に移植するとその発現が誘導される。故に,Fz-10はShhとWnt-7aによって正の調節を受けていることが判明した。ツメガエルのアニマルキャップではFz-10によってSiamois,Xnr3の発現が誘導され,この効果はWnt-7aとの共存によって相乗的に増大する。一方,Wnt-3aとの共存では相乗効果は見られず,Fz-10はWnt-7aに特異的なレセプターとして機能していることが示された。

The following results were obtained from the regulation of activity of Wnt in limb formation. 1. Wnt secretion related to the regulation of protein expression and protein expression, and cDNA expression. Porcupine is the most common type of organ in the body, and the most common type of organ is the most common type of organ. 2. The possibility of AER formation is higher than that of Wnt-3a, and the possibility of AER formation is higher than that of Wnt-10a. The full-length cDNA was obtained and expressed in a modulated manner, and the ectoblast (outer skin) was uniformly expressed before limb bud formation, and then the outer skin of the predetermined limb bud domain was strongly expressed. Wnt-10a is directly related to the formation of Wnt-3a and AER. 3. Wnt-7a and Shh-1 Frizzled-10(Fz-10) showed a causal relationship between Wnt-7a and Shh-1. The development of Fz-10 in the anterior and dorsal parts of limb buds was induced at 12 hours after transplantation of Shh producing cells. The dorsal skin was removed and the Fz-10 disappeared in a short time. In addition,Wnt-7a producing cells were induced by ventral transplantation. Therefore,Fz-10 is not suitable for Wnt-7a. Fz-10, Siamois,Xnr3, and Wnt-7a are co-located in the same region. On the other hand,Wnt-3a and Fz-7a have special functions.

项目成果

和田直之 他: "四肢の発生と再生"実験医学. 18(9). 157-163 (2000)

Naoyuki Wada 等：“肢体的发育和再生”实验医学 18(9) (2000)。

Kawakami,Y., et al.: "Identification of chick frizzled-10 expressed in the developing limb and central nervous system"Mechanisms of Development. 91(1-2). 375-378 (2000)

Kawakami,Y., et al.：“鉴定在发育肢体和中枢神经系统中表达的小鸡 frizzled-10”发育机制。

濃野勉: "Wnt signaling"生体の科学. 51(2). 174-174 (2000)

Tsutomu Nono：“Wnt 信号传导”《生物科学》174-174 (2000)。

Sukegawa,A., et al.: "The concentric structure of the developing gut is regulated by sonic hedgehog derived from endodermal epithelium"Development. 127(9). 1971-1980 (2000)

Sukekawa,A., et al.：“发育中的肠道的同心结构受到源自内胚层上皮细胞的声波刺猬的调节”发育。

Enomoto-Iwamoto,M., et al.: "Hedgehog proteins stimulate chondrogenic cell differentiation and cartilage formation"Journal of Bone and Mineral Research. 15(9). 1659-1668 (2000)

Enomoto-Iwamoto, M. 等人：“Hedgehog 蛋白刺激软骨细胞分化和软骨形成”《骨与矿物质研究杂志》。