权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞外グルタミン酸濃度上昇に伴う小脳プルキンエ細胞変性および超微形態変化

小脑浦肯野细胞变性和超形态学变化与细胞外谷氨酸浓度增加相关

基本信息

批准号：
11157201
负责人：
井上芳郎
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血に伴うプルキンエ細胞の形態変化をひきおこす機構に対するグルタミン酸の関与の有無を明らかにするために、細胞外グルタミン酸濃度を上昇させた際の、プルキンエ細胞の変化を調べた。プルキンエ細胞の興奮性シナプスには、グルタミン酸トランスポーターGLASTとEAAT4の2種類があり、これらがシナプス間際に放出されたグルタミン酸を除去していると考えられる。そこで、これらのトランスポーター遺伝子を欠損させたマウスが虚血に陥った際の形態変化を調べた。なお、プルキンエ細胞は虚血をおこすと、細胞死に至らないまでも、樹状突起内の滑面小胞体が平板化し層状に配列するようになるスタッキングとよばれる構造変化を起こすことに着目し、その変化の程度を虚血のレベルの指標として用いた。グルタミン酸のトランスポーターEATT4はプルキンエ細胞に特異的発現し、グルタミン酸トランスポーターGLASTは小脳のバーグマングリア細胞に特異的に発現する。和田、田中が作成したそれらの遺伝子のノックアウトマウスには、組織学的、超微形態的にも異常は見当たらなかった。また、両者の遺伝子をダブルノックアウトしたマウス、それはプルキンエ細胞シナプスに放出されたグルタミン酸の排除機構がほとんど消失することを示唆するが、組織学的にも超微形態的にも異常が見当たらなかった。しかし、数分間の無呼吸負荷を与えると、ダブルノックアウトマウスでは対照マウスに比べスタッキングが亢進しておこっていた。また、代謝性グルタミン酸受容体に対する拮抗薬を投与したマウスでは、虚血状態で引き起こされるスタッキングが起きにくくなるとの報告もあり、以上2つのことをあわせると、プルキンエ細胞の脳虚時には代謝性グルタミン酸受容体が過度に活性化されスタッキングが引き起こされている可能性が高いと考えられる。

The relationship between blood deficiency and the change of cell morphology and the presence or absence of the acid are clearらかにするために, extracellular グルタミン acid concentration を rises させたJiの, プルキンエ cells の変化を Adjustment べた.プルキンエcell excitatory シナプスには, グルタミン acid トランスポーターGLASTとEAAT4の2 kinds of があり, これらがシナプス间にrelease されたグルタミン acid をremoval していると卡えられる.そこで, これらのトランスポーター伝子をawning damage させたマウスがdeficiency blood に陥った间のmorphosis を Adjustment べた.なお, プルキンエcells はblood deficiency をおこすと, cell death に to らないまでも, smooth surface small cells in dendritic processes がflattening しlamellar にarrangement するようになるスタッキングとよばれるstructural changeを开こすことにPay attention to the degree of change and the degree of blood deficiency, and use it as an indicator.グルタミンのトランスポーターEATT4はプルキンエ Cell-specific 発appearし、グルタMicron acid トランスポーターGLAST は小脳のバーグマングリアcell-specific に発成する. Wada, Tanaka's したそれらの缝子のノックアウトマウスには, histological, ultramicromorphic にも abnormal は见たらなかった.また、両者の伝子をダブルノックアウトしたマウス, それはプルキンエcell シナプスにrelease されたグルタミThe elimination mechanism of the acid disappears and the abnormality of the ultramicroscopic morphology of the histology appears.しかし, a few minutes of no respiratory load を and えると, ダブルノックアウトマThe ウスでは対毾 Teru マウスに is better than the べスタッキングが高动しておこっていた.また, metabolic グルタミン acid receptor に対する antagonistic 薬をinvestment したマウスでは, asthenia The state of the story is the report of the story, the above 2つのWhen ことをあわせると, プルキンエcell の脳 is deficient, には metabolic グルタミン acid receptor がThe degree of activation is high and the possibility of activation is high.